[發(fā)明專利]土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410637196.5
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN104436280B
• 公開（公告）日: 2017-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓志超;許杉杉;劉茜琳
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/26;A61L15/44
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司11332
• 代理人: 鞏克棟,侯桂麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料的技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料及其制備方法。

背景技術(shù)

腹膜受到損傷、摩擦、燒灼、干燥、與異物接觸、感染后，血管的通透性增加，經(jīng)組胺介導(dǎo)產(chǎn)生炎性滲出物和纖維蛋白基質(zhì)，纖維蛋白基質(zhì)可通過體內(nèi)的纖維蛋白溶解進(jìn)程去除。正常情況下，纖溶系統(tǒng)活性被激活，纖維蛋白溶解，腹膜間皮化。但因手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致的局部缺血等非正常情況下，纖溶系統(tǒng)活性被抑制，纖維蛋白形成橋連，最終形成粘連。手術(shù)后粘連是國內(nèi)外外科手術(shù)領(lǐng)域至今尚未解決的重要醫(yī)學(xué)難題之一。粘連不僅可以引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，而且不良粘連也是再次手術(shù)時(shí)并發(fā)癥明顯增高的主要原因之一。理想的防粘連材料應(yīng)具有低致敏性、適宜的組織粘附性；能完全覆蓋創(chuàng)傷表面并且具有足夠的體內(nèi)存留時(shí)間；能降解吸收而不需二次手術(shù)將其取出；促進(jìn)創(chuàng)面愈合；同時(shí)具有一定的機(jī)械強(qiáng)度而便于實(shí)施操作等?，F(xiàn)有的已上市防粘連材料，尤其是膜材料，雖然防粘連效果確切，但都有明確的禁忌癥，即感染性傷口及活動(dòng)性出血性傷口禁用。炎癥及出血均會(huì)導(dǎo)致一般的防粘連材料失效，尤其是術(shù)中無法完全處理的滲血，或者快速止血后殘留大量血凝物質(zhì)的傷口都會(huì)對傷口愈合帶來極大的負(fù)面影響，而傷口愈合本身就是個(gè)復(fù)雜過程，因此對傷口創(chuàng)面的保護(hù)要綜合考慮多方面的的因素，如果能將止血和術(shù)后傷口保護(hù)有效結(jié)合起來，才能對更好的減少滲血及粘連造成的危害。

因此，目前我們亟待尋找一種合適的復(fù)合高分子材料制備防粘連纖維膜，所制備的材料具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度，同時(shí)可以止血防粘連，實(shí)現(xiàn)高效治療，達(dá)到止血、預(yù)防術(shù)后粘連的功效。我們前期的研究表明將止血?jiǎng)┡c防粘連材料復(fù)合能夠有效阻止術(shù)后活動(dòng)性出血的發(fā)生，但對于止血?jiǎng)┯昧康倪x擇，如何更好的針對不同創(chuàng)面釋放以及止血完成后防粘連膜中殘留止血?jiǎng)┑拇x問題一直沒有解決。同時(shí)我們還將止血凝膠與防粘連材料聯(lián)合使用發(fā)揮其各自功效，即保留防粘連材料的機(jī)械強(qiáng)度和止血凝膠的止血功能，凝血被鎖定在材料內(nèi)不誘使成纖維原細(xì)胞粘附，同時(shí)不影響間皮細(xì)胞愈合，由于海綿體吸附能力所限，這樣的復(fù)合僅適合出血量不大的滲血情況，對于創(chuàng)面視野較為模糊的，出血點(diǎn)不明顯的創(chuàng)面護(hù)理效果不明顯。

已有的研究表明，粉狀止血材料比凝膠及海綿狀的止血材料具有更好的吸水性，更快的止血效果，然而，如沸石類止血粉快速止血過程會(huì)造成傷口的局部溫度過高，淀粉及多糖類止血粉雖然大大降低了溶解過程的放熱現(xiàn)象，也存在噴灑范圍不易控制，止血后創(chuàng)面清理困難等問題，尤其對于體內(nèi)止血，過量的止血粉可能誘發(fā)過度的炎性反應(yīng)。現(xiàn)有技術(shù)中的止血材料都是單獨(dú)使用，很難與其他的膜材料或者凝膠材料實(shí)現(xiàn)組合使用，一般都是止血粉噴灑后再覆蓋傷口保護(hù)材料，無法避免單獨(dú)使用的弊端。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明一方面提供一種土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料，該復(fù)合材料具有較塊的止血速率，同時(shí)對傷口保護(hù)力更強(qiáng)。

一種土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料，包含由相互交織且由重均分子量為5～50萬的有機(jī)高分子制成的防粘連纖維絲和附著于所述防粘連纖維絲外表且由交聯(lián)度為25～50％的土豆淀粉制成的止血粉體。

防粘連纖維絲相互交織可形成纖維膜，止血粉體分散于該纖維膜內(nèi)。這樣可使得止血粉體在止血時(shí)產(chǎn)生的凝血被鎖定在纖維膜內(nèi)，進(jìn)一步保護(hù)了傷口。

其中，所述有機(jī)高分子選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯-羥基乙酸共聚物和聚己內(nèi)酯中的一種或至少兩種。

一種制備上述復(fù)合材料的方法，包括以下步驟：

(1)將有機(jī)高分子分散于有機(jī)溶劑中，得到高分子混合溶液；

(2)將土豆淀粉分散于水中而得到懸浮液，接著加入乳化劑進(jìn)行乳化，待調(diào)節(jié)pH后，加入環(huán)氧氯丙烷使土豆淀粉發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，將交聯(lián)反應(yīng)的產(chǎn)物分散于有機(jī)溶劑中，得到土豆淀粉懸濁液；

(3)將所述高分子混合溶液通過靜電紡絲，得到防粘連纖維絲；

(4)所述土豆淀粉懸濁液通過靜電紡絲，得到止血粉體；

(5)將所述防粘連纖維絲和止血粉體通過靜電紡絲，得到復(fù)合纖維材料；

(6)將所述復(fù)合纖維材料干燥，而后熱壓定型。

其中，步驟(1)中所述有機(jī)溶劑選自DMF、丙酮、THF和六氟異丙醇中的一種或至少兩種；

高分子混合溶液的質(zhì)量體積濃度為20～50％。

乳化劑為液體石蠟和司班80；

優(yōu)選地，水、液體石蠟和司班80的質(zhì)量比為10：1～100：1；

優(yōu)選地，懸浮液質(zhì)量濃度的15～80％；

優(yōu)選地，pH為8～11；