[發明專利]人GTPBP4基因的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201410636065.5
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN105586391B
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 朱向瑩;王小霞;沈克;吳濤;金楊晟;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因化學技術有限公司
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61P35/00;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 郭婧婧

本發明公開了人GTPBP4基因的用途及其相關藥物。本發明公開了人GTPBP4基因在腫瘤治療、腫瘤診斷及藥物制備中的用途。本發明還進一步構建了人GTPBP4基因小分子干擾RNA、人GTPBP4基因干擾核酸構建體、人GTPBP4基因干擾慢病毒并公開了它們的用途。本發明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構建體、慢病毒能夠特異性抑制人GTPBP4基因的表達，尤其是慢病毒，能夠高效侵染靶細胞，高效率地抑制靶細胞中GTPBP4基因的表達，進而抑制腫瘤細胞的生長，促進腫瘤細胞凋亡，在腫瘤治療中具有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體地涉及人GTPBP4基因的用途及其相關藥物。

背景技術

RNA干擾(RNA interference,RNAi)即用核苷酸組成的短的雙鏈RNA(dsRNA)進行轉錄后基因沉默。它可高效、特異地阻斷體內特定基因的表達，導致其降解，從而引起生物體內特異基因的沉默，使細胞表現出某種基因表型的缺失，是近年來新興的一種常用的研究基因功能、尋找疾病治療方法的實驗室技術。研究表明，長度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉錄和轉錄后水平特異性的引起RNAi(Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21to23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.)。腫瘤患者雖經化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對腫瘤發病和進展有關的基因進行干預，將能為腫瘤的治療開辟新途徑。近年來，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細胞周期相關基因、抗凋亡相關基因等的表達來抑制腫瘤進程(Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005；579:5996-6007.)。

GTPBP4是一種GTP結合蛋白，最初是通過差異顯示PCR在腎臟疾病中有差異表達而被發現，這個蛋白有GTP酶的作用，它可以作為分子開關而存在有無活性兩種不同的狀態；當與GTP結合的時候是沒有活性的，當與GDP結合的時候是有活性的，這個時候分子開關打開激活細胞中的一些下游信號通路。當外源受體與GTP樣的受體結合。受體構象改變，三聚體G蛋白開關打開會釋放GDP，從而形成GTP,當G蛋白酶水解了與其結合的GTP的高能磷酸鍵，開關關閉，GTP轉變為GDP(Laping NJ1,Olson BA,Zhu Y.Identification of a novelnuclear guanosine triphosphate-binding protein differentially expressed inrenal disease。J Am Soc Nephrol.2001May；12(5):883-90.)GTPBP4與Nog1形成復合物可以參與60S核糖體亞單位的合成是必要的(Jensen BC,Wang Q,Kifer CT,Parsons MTheNOG1GTP-binding protein is required for biogenesis of the 60S ribosomalsubunit.J Biol Chem 278:32204–32211Fuentes JL,Datta K,Sullivan SM,Walker A,Maddock JR(2007)In vivo functional characterization of the Saccharomycescerevisiae 60S biogenesis GTPase Nog1.MolGenetGenomics 278:105–123Lapik YR,Misra JM,Lau LF,Pestov DG(2007)Restricting conformational flexibility of theswitch II region creates a dominant-inhibitory phenotype in Obg GTPaseNog1.Mol Cell Biol 27:7735–7744.)