[發明專利]人YEATS4基因的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201410636062.1
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN105648042B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 譚暢;王小霞;沈克;沈浩;金楊晟;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因醫學科技股份有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/867;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 郭婧婧

1.一種針對YEATS4基因干擾RNA在制備結腸癌治療藥物中的用途, 所述YEATS4基因靶標列如SEQ ID NO：1所示。

2. 一種降低結腸癌細胞中YEATS4基因表達的分離的核酸分子，所述核酸分子包含：

a)雙鏈RNA，所述雙鏈RNA中含有能夠與YEATS4基因雜交的核苷酸序列, 所述雙鏈RNA包含第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體，并且所述第一鏈的序列與YEATS4基因中的靶序列相同, 所述YEATS4基因靶標列如SEQ ID NO：1所示；或者

b）shRNA，所述shRNA中含有能夠與YEATS4基因雜交的核苷酸序列, 所述shRNA包括正義鏈片段和反義鏈片段，以及連接所述正義鏈片段和反義鏈片段的莖環結構，所述正義鏈片段和所述反義鏈片段的序列互補，并且所述正義鏈片段的序列與YEATS4基因中的靶序列相同, 所述YEATS4基因靶標列如SEQ ID NO：1所示。

3.如權利要求2所述分離的核酸分子，其特征在于，所述雙鏈RNA為小干擾RNA，該小干擾RNA第一鏈的序列如SEQ ID NO：17所示。

4.如權利要求2所述分離的核酸分子，其特征在于，所述shRNA的序列如SEQ ID NO：18所示。

5.一種YEATS4基因干擾核酸構建體，含有編碼權利要求2-4任一權利要求所述分離的核酸分子中的shRNA的基因片段，能表達所述shRNA。

6.如權利要求5所述YEATS4基因干擾核酸構建體，其特征在于，所述YEATS4基因干擾核酸構建體為干擾慢病毒載體。

7.如權利要求6所述YEATS4基因干擾核酸構建體，其特征在于，所述干擾慢病毒載體由將編碼所述shRNA的基因片段克隆入慢病毒載體后獲得，所述慢病毒載體選自：pLKO.1-puro、pLKO.1-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-tGFP、pLKO.1-CMV-Neo、pLKO.1-Neo、pLKO.1-Neo-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-TagCFP、pLKO.1-puro-CMV-TagYFP、pLKO.1-puro-CMV-TagRFP、pLKO.1-puro-CMV-TagFP635、pLKO.1-puro-UbC-TurboGFP、pLKO.1-puro-UbC-TagFP635、pLKO-puro-IPTG-1xLacO、pLKO-puro-IPTG-3xLacO、pLP1、pLP2、pLP/VSV-G、pENTR/U6、pLenti6/BLOCK-iT-DEST、pLenti6-GW/U6-laminshrna、pcDNA1.2/V5-GW/lacZ、pLenti6.2/N-Lumio/V5-DEST、pGCSIL-GFP或pLenti6.2/N-Lumio/V5-GW/lacZ中的任一。

8.一種YEATS4基因干擾慢病毒，由權利要求5-7任一權利要求中所述YEATS4基因干擾核酸構建體在慢病毒包裝質粒、細胞系的輔助下，經過病毒包裝而成。

9.一種用于治療腫瘤的藥物組合物，其主要有效物質含有權利要求2-4任一權利要求所述的分離的核酸分子，權利要求5-7任一權利要求所述YEATS4基因干擾核酸構建體，或權利要求8所述的YEATS4基因干擾慢病毒，以及藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

10.如權利要求2-4任一權利要求所述的分離的核酸分子，權利要求5-7任一權利要求所述YEATS4基因干擾核酸構建體，或權利要求8所述的YEATS4基因干擾慢病毒在制備治療結腸癌的腫瘤治療藥物中的應用。

11.一種用于降低腫瘤細胞中YEATS4基因表達的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包括：存在于容器中的，權利要求2-4任一權利要求所述的分離的核酸分子，權利要求5-7任一權利要求所述YEATS4基因干擾核酸構建體，或權利要求8所述的YEATS4基因干擾慢病毒。