[發明專利]一種普納替尼藥物組合物

在審

• 申請號: 201410633761.0
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN105640960A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/5025
• 分類號: A61K31/5025;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/38;A61P35/02
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種普納替尼藥物組合物及其制備方法。

背景技術

Ponatinib是美國阿里亞德(Ariad)制藥公司研發的第三代酪氨酸激酶抑制劑。因該化合物還不具有標準的中文譯名，故本申請人在此將其音譯為“普納替尼”。2012年12月該藥獲得美國食品藥品管理局(FDA)的上市批準，商品名為Iclusig。用于治療兩種罕見白血病，即慢性粒細胞白血病(CML)和費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)成年患者。

本申請的發明人通過對現有技術中普納替尼制劑的研究中，令人吃驚的發現了一種新的普納替尼的藥物組合物，不僅能夠提高普納替尼體內溶出速率，而且該組合物在制備、存儲、高濕條件下，能夠保證長期貯存的穩定性。本發明在室溫條件下，在36個月的時間后，測定其有關物質，基本沒有降解，具有更為優良的質量穩定性。通過對其進行工藝處理大大提高了該制劑質量及其穩定性。同時，該組合物具有處方、工藝簡單，無需特殊處理生產設備、成本低廉等優點，從而為該藥物在臨床中的廣泛推廣，起到了更為積極的作用。

發明內容

根據現有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規模的工業化生產的前提下，有必要研究出一種穩定的處方組成的制備工藝，使普納替尼具有良好的藥品穩定性和溶出度。

本發明提供了一種含有普納替尼的藥物組合物，含有普納替尼、崩解劑、預膠化淀粉和甘露醇，且預膠化淀粉與甘露醇的重量比在1.6-3.5之間。

預膠化淀粉和甘露醇是本發明藥物組合物的填充劑。

其中所述的崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲淀粉鈉或交聯羧甲纖維素鈉中的一種或一種以上的混合物。

優選的上述崩解劑為交聯聚維酮。

可根據需要含有適量的微粉硅膠和硬脂酸鎂。

本發明的特點為對填充劑進行了選擇，找到兩種填充劑的必須配比關系，使得制得的片劑具有較好的溶出度，同時具有較好的穩定性，而且制得的片劑硬度高，能進行工業上放大生產。完成本發明的關鍵在于：崩解劑的選擇、填充劑的選擇、預膠化淀粉和甘露醇比例的控制。

具體地本發明的普納替尼藥物組合物，所述組分及其重量百分比為：

普納替尼　　　1~3.33%

預膠化淀粉40~52.5%

甘露醇15~25%

崩解劑20-25%

優選地各組分及其重量百分比為：

普納替尼　　　2~3.33%

預膠化淀粉40~50%

甘露醇15~20%

交聯聚維酮20~25%

硬脂酸鎂2~6%

微粉硅膠2~6%

更為優選的所述組分及其重量百分比為：

普納替尼　　　3.33%

預膠化淀粉50%

甘露醇20%

交聯聚維酮21.67%

硬脂酸鎂2.5%

微粉硅膠2.5%

此外，本發明還提供一種普納替尼片及其制備方法，制備方法經過以下步驟：

1)將普納替尼、預膠化淀粉、甘露醇置乳缽中，加入少量水研磨成糊狀物，50℃以下干燥，粉碎成60-80目細粉，備用；

2)將交聯聚維酮過篩，備用；

3)將處方量的輔料2）加入1）中，混合均勻，備用；

4)取3）中采用80%乙醇溶液，混勻，制成30-40目顆粒，在50℃以下干燥，整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。

本發明的優勢在于所得制劑具有良好的溶出度和穩定性。

本發明的優勢在于工藝成熟，操作簡單，適合產業化規模生產。

以下處方設計及優化試驗用于說明本發明。

不同組合物配方的篩選（以重量百分比計）：

工藝：

1)將普納替尼、預膠化淀粉、甘露醇置乳缽中，加入少量水研磨成糊狀物，50℃以下干燥，粉碎成60-80目細粉，備用；

2)將交聯聚維酮過篩，備用；

3)將處方量的輔料2）加入1）中，混合均勻，備用；

4)取3）中采用80%乙醇溶液，混勻，制成30-40目顆粒，在50℃以下干燥，整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。

試驗結果表明