[發(fā)明專利]供注射用甲磺酸艾日布林藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410633576.1
• 申請(qǐng)日: 2014-11-12
• 公開（公告）號(hào): CN105640935A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)潔;李軒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/357
• 分類號(hào): A61K31/357;A61K47/12;A61K9/08;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種穩(wěn)定的供注射用的甲磺酸艾日布林藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

癌癥是用于描述廣泛的各種不同疾病的術(shù)語，這些疾病各自以特定類型細(xì)胞的不受控制的生長(zhǎng)為特征。它始于含有這樣的細(xì)胞的組織，且如果在診斷時(shí)癌尚未擴(kuò)散到任何其他組織，可以通過例如手術(shù)、輻射或其他類型的局部療法來治療。然而，當(dāng)有證據(jù)表明癌已從其起源組織轉(zhuǎn)移時(shí)，通常使用不同的方法來治療。事實(shí)上，由于不能確定轉(zhuǎn)移范圍，因此在檢測(cè)到任何擴(kuò)散證據(jù)時(shí)通常采取系統(tǒng)治療方法。這些方法包括施用干擾快速分裂細(xì)胞例如癌細(xì)胞的生長(zhǎng)的化療藥物。艾日布林甲磺酸鹽(一種軟海綿素B類似物)作為抗癌藥物。最近，艾日布林甲磺酸鹽被批準(zhǔn)用于治療以前接受過至少兩種用于治療轉(zhuǎn)移性疾病的化療治療方案的患有轉(zhuǎn)移乳腺癌的患者，其中先前的療法可能包括輔助或轉(zhuǎn)移設(shè)置的蒽環(huán)類抗生素和／或紫杉烷。在治療前預(yù)測(cè)癌癥患者是否可能對(duì)抗癌藥劑具有反應(yīng)性的能力，能夠指導(dǎo)選擇適合的治療，并且對(duì)患者有益。因此，對(duì)于可用于在患有癌癥、特別是乳腺癌的患者中評(píng)估或預(yù)測(cè)對(duì)艾日布林的組合物存在著需求。

本發(fā)明采用了以枸櫞酸水溶液（pH=6.2），并使藥物的pH穩(wěn)定性得到了改善，貯存穩(wěn)定期可達(dá)到36個(gè)月，在研制過程中意外發(fā)現(xiàn)在更寬的pH值范圍內(nèi)（pH5.5-7.0），以枸櫞酸水溶液和氯化鈉為輔料的甲磺酸艾日布林注射液與國(guó)外市售甲磺酸艾日布林注射液具有更優(yōu)良的穩(wěn)定性，并且通過藥理實(shí)驗(yàn)證明按照該配方所制得的注射液無溶血性、血管刺激性和過敏反應(yīng)，現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的甲磺酸艾日布林注射液對(duì)存儲(chǔ)、避光的要求都有非常嚴(yán)格的要求，經(jīng)太陽光照射pH變化明顯，在生產(chǎn)過程中都存在不便。

本發(fā)明人經(jīng)過長(zhǎng)期研究，意外發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用特殊緩沖系統(tǒng)，特定工藝制備的甲磺酸艾日布林藥物組合物，耐光性好，穩(wěn)定性好，不僅成功解決了甲磺酸艾日布林的穩(wěn)定性差的問題，易于實(shí)施，可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，經(jīng)濟(jì)效益顯著。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種甲磺酸艾日布林或可藥用鹽的穩(wěn)定的注射液，在該注射液中甲磺酸艾日布林的濃度是0.1mg/ml~1mg/ml，優(yōu)選是0.5mg/ml。

本發(fā)明的甲磺酸艾日布林注射液所采用的藥用輔料（注射用附加劑）包括氯化鈉和枸櫞酸緩沖液（pH=6.2），這里所述的氯化鈉作為等滲調(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑，其中氯化鈉的濃度范圍為1mg/ml~20g/ml，優(yōu)選是4~8mg/ml，更優(yōu)選為6mg/ml。

上述所說的枸櫞酸鹽緩沖液（pH=6.2）的濃度范圍是30%~70%，優(yōu)選50%（體積比），枸櫞酸鹽緩沖液可以通過枸櫞酸和氫氧化鈉反應(yīng)制得，配制方法為取2.1%枸櫞酸水溶液，用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至pH=6.2，即得。

本發(fā)明所述的枸櫞酸鹽緩沖液可以作為pH調(diào)節(jié)劑，也可作為穩(wěn)定劑。

本發(fā)明所述的甲磺酸艾日布林注射液藥物組合物的pH范圍是5.5~7.0。

本發(fā)明在于提供一種供注射用的甲磺酸艾日布林藥物組合物，該甲磺酸艾日布林注射液對(duì)光穩(wěn)定好，對(duì)提高產(chǎn)品收率，降低成本，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。

本發(fā)明在于提供本發(fā)明所述的供注射用的甲磺酸艾日布林藥物組合物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單易行，所制備的甲磺酸艾日布林藥物組合物，對(duì)光穩(wěn)定，穩(wěn)定性好。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種供注射用的甲磺酸艾日布林藥物組合物，每1000支所述的甲磺酸艾日布林藥物組合物，其配方組成為：

甲磺酸艾日布林2.5g

枸櫞酸鹽緩沖液（pH=6.2）2.5L

氯化鈉30g

注射用水加至5L。

本發(fā)明所述的甲磺酸艾日布林藥物組合物是采用如下方法制備的：

1)稱取氯化鈉，加入枸櫞酸鹽緩沖液，加適量注射用水溶解至完全；

2)加入注射用水體積的0.1%藥用炭，加熱5分鐘除熱原，過濾脫炭，得到濾液；

3)冷卻至40-50℃，再加入甲磺酸艾日布林，溶解，加注射用水至全量，必要時(shí)用枸櫞酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH范圍5.5-7.0；

4)所得溶液用混合纖維素酯微孔濾膜精濾，得濾液，灌封于安瓿瓶中，121℃熱壓滅菌15分鐘，得甲磺酸艾日布林注射液成品。

以下對(duì)本發(fā)明更加詳細(xì)的闡述：

本發(fā)明一方面提供一種供注射用的甲磺酸艾日布林藥物組合物，每1000支所述的甲磺酸艾日布林藥物組合物，其配方組成為：

甲磺酸艾日布林2.5g