[發(fā)明專利]供注射用維納卡蘭藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410633424.1
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN105640942A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 嚴(yán)潔;李軒
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K9/08;A61K47/02;A61K47/12;A61P9/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種穩(wěn)定的供注射用的維納卡蘭藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

新型抗心律失常藥物維納卡蘭(英文名Vernakalant)是一種心房選擇性的鈉/鉀通道雙重抑制劑。由加拿大CardionmePharma制藥公司和美國AstellasPharma制藥公司共同研制的，作用機制是在心房顫動發(fā)作期選擇性地阻滯心房的鈉和鉀(Ikur)離子通道，抑制IKur電流能延長心房的動作電位時程，降低發(fā)生心律失常的危險。

其結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明采用了以枸櫞酸水溶液（pH=6.2），并使藥物的pH穩(wěn)定性得到了改善，貯存穩(wěn)定期可達(dá)到36個月，在研制過程中意外發(fā)現(xiàn)在更寬的pH值范圍內(nèi)（pH5.5-7.0），以枸櫞酸水溶液和氯化鈉為輔料的維納卡蘭注射液與國外市售維納卡蘭注射液具有更優(yōu)良的穩(wěn)定性，并且通過藥理實驗證明按照該配方所制得的注射液無溶血性、血管刺激性和過敏反應(yīng)，現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的維納卡蘭注射液對存儲、避光的要求都有非常嚴(yán)格的要求，經(jīng)太陽光照射pH變化明顯，在生產(chǎn)過程中都存在不便。

本發(fā)明人經(jīng)過長期研究，意外發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用特殊緩沖系統(tǒng)，特定工藝制備的維納卡蘭藥物組合物，耐光性好，穩(wěn)定性好，不僅成功解決了維納卡蘭的穩(wěn)定性差的問題，易于實施，可實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，經(jīng)濟(jì)效益顯著。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種維納卡蘭或可藥用鹽的穩(wěn)定的注射液，在該注射液中維納卡蘭的濃度是10mg/ml~20mg/ml，優(yōu)選是20mg/ml。

本發(fā)明的維納卡蘭注射液所采用的藥用輔料（注射用附加劑）包括氯化鈉和枸櫞酸緩沖液（pH=6.2），這里所述的氯化鈉作為等滲調(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑，其中氯化鈉的濃度范圍為1mg/ml~20g/ml，優(yōu)選是4~8mg/ml，更優(yōu)選為6mg/ml。

上述所說的枸櫞酸鹽緩沖液（pH=6.2）的濃度范圍是30%~70%，優(yōu)選50%（體積比），枸櫞酸鹽緩沖液可以通過枸櫞酸和氫氧化鈉反應(yīng)制得，配制方法為取2.1%枸櫞酸水溶液，用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至pH=6.2，即得。

本發(fā)明所述的枸櫞酸鹽緩沖液可以作為pH調(diào)節(jié)劑，也可作為穩(wěn)定劑。

本發(fā)明所述的維納卡蘭注射液藥物組合物的pH范圍是5.5~7.0。

本發(fā)明在于提供一種供注射用的維納卡蘭藥物組合物，該維納卡蘭注射液對光穩(wěn)定好，對提高產(chǎn)品收率，降低成本，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢。

本發(fā)明在于提供本發(fā)明所述的供注射用的維納卡蘭藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的維納卡蘭藥物組合物，對光穩(wěn)定，穩(wěn)定性好。

為實現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種供注射用的維納卡蘭藥物組合物，每1000支所述的維納卡蘭藥物組合物，其配方組成為：

維納卡蘭100g

枸櫞酸鹽緩沖液（pH=6.2）2.5L

氯化鈉30g

注射用水加至5L。

本發(fā)明所述的維納卡蘭藥物組合物是采用如下方法制備的：

1)稱取氯化鈉，加入枸櫞酸鹽緩沖液，加適量注射用水溶解至完全；

2)加入注射用水體積的0.1%藥用炭，加熱5分鐘除熱原，過濾脫炭，得到濾液；

3)冷卻至40-50℃，再加入維納卡蘭，溶解，加注射用水至全量，必要時用枸櫞酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH范圍5.5-7.0；

4)所得溶液用混合纖維素酯微孔濾膜精濾，得濾液，灌封于安瓿瓶中，121℃熱壓滅菌15分鐘，得維納卡蘭注射液成品。

以下對本發(fā)明更加詳細(xì)的闡述：

本發(fā)明一方面提供一種供注射用的維納卡蘭藥物組合物，每1000支所述的維納卡蘭藥物組合物，其配方組成為：

維納卡蘭100g

枸櫞酸鹽緩沖液（pH=6.2）2.5L

氯化鈉30g

注射用水加至5L。

傳統(tǒng)的維納卡蘭注射液，對光穩(wěn)定性差，質(zhì)量無法保證。

本發(fā)明中，在對維納卡蘭注射液光的穩(wěn)定性研究過程中，發(fā)現(xiàn)選用枸櫞酸鹽緩沖系統(tǒng)，再溶解維納卡蘭，可以有效提高該制劑對光的穩(wěn)定性，有關(guān)物質(zhì)無變化。經(jīng)過數(shù)十次的試驗處方的篩選及試驗數(shù)據(jù)的總結(jié)，優(yōu)化了其處方量，不僅解決了對光穩(wěn)定性差的問題，而且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。