[發明專利]一種穩定的卡非佐米藥物組合物

在審

• 申請號: 201410632012.6
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN105641676A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/36;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及一種穩定的卡非佐米藥物組合物及其制備方法。

背景技術

2012年7月20日，美國食品與藥物管理局（FDA）批準了卡非佐米(carfilzomib)用于治療之前接受至少2種藥物（包括硼替佐米和免疫調節劑治療）的多發性骨髓瘤（MM）患者。Carfilzomib經靜脈給藥，一項納入266例患者的研究評估了該藥的安全性和有效性，這些患者之前至少接受過2種治療方法（包括硼替佐米和沙利度胺）。評估治療后患者的腫瘤完全或部分消失情況（整體有效率）。結果顯示，患者的整體有效率為23%，中位緩解時間為7.8個月?？ǚ亲裘?，化學名稱為（2S）-N-（（S）-1-（（S）-4-甲基-1-（（R）-2-甲基環氧乙烷-2-基）-1-氧代戊烷-2-基氨基甲酰基）-2-苯乙基）-2-（（S）-2-（2-嗎啉乙酰胺基）-4-苯基丁酰胺基）-4-甲基戊酰胺，

其結構式為：

通過對現有技術的研究，卡非佐米在人體內生物利用度低仍是困擾人們急需解決的問題。另外，合適的制備方法和工藝條件、填充劑的種類及用量對片劑的溶出效果、流動性至關重要。常用的填充劑乳糖、微晶纖維素、淀粉等，常用的崩解劑有微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等。但是，如何通過所述的卡非佐米的溶出度調整配方以及工藝調整得到更加優良的溶出率，現有技術沒有給出進一步的提示，有鑒于此，特提出此發明。

發明內容

本發明旨在克服已有卡非佐米藥物組合物的流動性不好、溶出度低等問題，改變了卡非佐米的溶出度和生物利用度低下的缺點，提高了療效。根據現有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規模的工業化生產的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，使卡非佐米具有良好的生物利用度。

因此，本發明的目的在于提供了一種卡非佐米片，其特征在于，制成1000片的配方組成如下：

卡非佐米30-60g

交聯羧甲基纖維素鈉50-100g

微晶纖維素70-140g

微粉硅膠0.5-1g

10%預膠化淀粉溶液適量。

優選的，本發明的卡非佐米制成1000片的配方組成如下：

卡非佐米30g

交聯羧甲基纖維素鈉50g

微晶纖維素70g

微粉硅膠0.5g

10%預膠化淀粉溶液適量。

本發明中，微晶纖維素做填充劑，預膠化淀粉起著粘合和崩解的雙重作用，促進片劑崩解。

本發明通過處方篩選確定微晶纖維素與預膠化淀粉的組配應用，所制備的卡非佐米片劑溶出度較好，且經過輔料篩選試驗確定本發明的優選處方。處方篩選試驗及結果見下：

由以上試驗結果可知：處方1溶出趨勢優于其它處方。

本發明的另一目的在于提供本發明所述的卡非佐米藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

1)分別將卡非佐米、交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素干燥、粉碎、過篩，分別得到卡非佐米粉末、交聯羧甲基纖維素鈉粉末和微晶纖維素粉末；

2)取處方量的卡非佐米、交聯羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10%預膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網制粒，得到卡非佐米濕顆粒；

3)將上述卡非佐米濕顆粒在60℃條件下干燥至水分小于5%，得到卡非佐米干顆粒；

4)將上述卡非佐米干顆粒過40目篩網整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質量檢查合格后，壓片，即得卡非佐米片劑。

上述制備方法中，步驟1）的過篩均為過100目篩。

優選的，篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產的順利進行都有重要的意義。在混合、制粒、壓片等單元操作中篩分對混合度、粒子的流動性、等都有明顯的影響。本發明中將原、輔料粉碎、過篩后再混合，可使原、輔料分布均勻，混合的更加均勻，且本發明中采用微晶纖維素和主料分別粉碎后再混合，可使混合度、粒子的流動性得到明顯的改善、從而使藥物更好的發揮藥效。

此外，加熱會造成卡非佐米的降解，因此，確定適合的干燥溫度是很重要的。本發明中將卡非佐米顆粒在60℃條件下干燥至水分小于5%，得到卡非佐米干顆粒，不僅避免了加熱對卡非佐米的降解，而且干燥效果良好。

具體實施方式