[發明專利]一種噁唑烷酮類抗菌藥磷酸鹽及其制備方法

有效

• 申請號: 201410629252.0
• 申請日: 2014-11-10
• 公開（公告）號: CN105646469B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 羅有福;魏于全;耿福能
• 申請（專利權）人: 好醫生藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽，其結構式為：

其中n＝0-2。

2.權利要求1中式I所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽，其特征為采用HPLC法或¹H-NMR內標法測定(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽中(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺的效價為59.59％-66.85％。

3.權利要求1所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽，其特征為采用鉬藍分光光度法測定(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽中磷酸的含量為29.55％-33.15％。

4.權利要求1中式I所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽，25℃在水中熱力學溶解度為30-150mg/mL。

5.權利要求1中式I所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽的制備方法，包括如下步驟：

將(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺加入到有機溶劑中，將體系溫度調整至0-60℃，攪拌均勻后，加入磷酸，攪拌過夜，過濾，用溶劑洗滌，所得固體在0-80℃真空干燥24小時。

6.如權利要求1中式I所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽的制備方法，包括如下步驟：

將(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺加入到水中，將體系溫度調整至0℃-60℃，攪拌均勻后，加入磷酸，攪拌2小時，加入有機溶劑，攪拌均勻，過濾，用溶劑洗滌，所得固體在0-80℃真空干燥24小時。

7.如權利要求5所述的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽的制備方法，其特征在于：所述溶劑選自丙酮，二氯甲烷，乙酸乙酯，乙醇，甲醇，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亞砜，四氫呋喃中的一種或幾種的混合溶劑。

8.如權利要求5所述的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽的制備方法，其特征在于：所述的反應溫度為20℃-30℃。

9.如權利要求5所述的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽的制備方法，其特征在于：所述的酸的用量為2-4倍當量。

10.如權利要求6所述的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸鹽的制備方法，其特征在于：所述的反應溫度為0-15℃。