[發明專利]一種磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物晶體及其制備方法

有效

• 申請號: 201410629017.3
• 申請日: 2014-11-10
• 公開（公告）號: CN104356074A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 尹秋響;吳送姑;李康麗;孫佳;龔俊波;侯寶紅
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D239/69
• 分類號: C07D239/69;C07D207/267
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

技術領域

本發明屬于化學工程醫藥技術領域，具體涉及一種磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物及其制備方法。

背景技術

磺胺嘧啶屬于中效磺胺類藥物。分子式C₁₀H₁₀N₄O₂S，分子量250.28，其化學名稱為：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺。化學結構式為：

磺胺類藥物是從偶氮染料發展而來的，1941年首次合成磺胺嘧啶。磺胺嘧啶是目前我國臨床上常用的一種磺胺類抗感染藥物，磺胺嘧啶對溶血性鏈球菌、葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌等敏感細菌以及沙眼衣原體、放線菌、瘧原蟲、星形奴卡菌和弓形蟲等微生物均有抑制作用。磺胺嘧啶在血中有效濃度較高，血清蛋白結合率低，藥物易于滲入腦脊髓液，為治療流行性腦膜炎的首選藥物。

作者丁學強在文獻重質磺胺嘧啶結晶的研制中等提到，磺胺嘧啶的結晶方法是先將磺胺嘧啶制成鈣鹽，然后用醋酸沉淀而得成品；另外一種方法是將磺胺嘧啶粗品與氫氧化銨制成銨鹽，經過脫色，通入二氧化碳沉淀或采用減壓排氨法制得磺胺嘧啶結晶。這些反應結晶法精制磺胺嘧啶，需要的溶劑用量是粗品質量的25～35倍，反應過程需要升溫到80℃以上才行。

目前，還沒有關于磺胺嘧啶的多晶型或者溶劑化合物的專利和文獻資料的報道。

磺胺嘧啶在水中溶解度很小、晶體粒度很小、晶體的后處理性能不好，制備溶劑化合物的目的是為了開發一種磺胺嘧啶的新晶型，改善磺胺嘧啶的溶解性能、提高粒子的粒度，改善粒子的后處理性能。

發明內容

本發明的目的在于研究磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮的溶劑化合物晶型，提供了一種磺胺嘧啶的新溶劑化合物及其制備方法。

本發明提供了磺胺嘧啶的溶劑化合物晶體結構及其結晶方法。

本發明的技術方案如下：

一種磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物晶體，其特征在于磺胺嘧啶與N-甲基吡咯烷酮溶劑形成溶劑化合物晶體。

1分子磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物晶體中包含1分子磺胺嘧啶和2分子的N-甲基吡咯烷酮。分子式為：C₁₀H₁₀N₄O₂S·2C₅H₉NO。

所述的磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物晶體，單晶表征如下：

晶胞參數：α＝71.62°，β＝67.21°，γ＝86.01°晶系：三斜晶系

晶胞體積：

晶胞內分子數：Z＝2

所述的晶體，使用Cu-K_a輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在8.08±0.1、11.6±0.1、15.78±0.1、16.22±0.1、17.28±0.1、18.42±0.1、19.44±0.1、20.94±0.1、23.12±0.1、23.46±0.1、24.46±0.1、25.46±0.1、26.92±0.1、28.56±0.1、31.12±0.1度處有特征峰。

本發明的磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物晶體的結晶方法，將磺胺嘧啶與N-甲基吡咯烷酮混合或者是N-甲基吡咯烷酮與水的混合溶劑混合后常溫下攪拌時間≥30min，生成白色晶體，過濾即得溶劑化合物晶體。

所述的磺胺嘧啶與溶劑的質量比為1：1.5～1：10。

所述的混合溶劑中水的質量分數含量小于等于30％。

所述的攪拌時間優選0.5h～5h。

本發明所述的磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物晶體的X-射線粉末衍射圖譜見圖1。

本發明所述的磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物晶體的熱重分析圖譜見圖2。磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物中，1分子磺胺嘧啶帶有2分子的N-甲基吡咯烷酮溶劑分子。

本發明所述的磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物晶體的結晶方法，將磺胺嘧啶與N-甲基吡咯烷酮，或者N-甲基吡咯烷酮和水的混合溶劑，常溫下攪拌半小時以上，生成白色晶體，過濾得磺胺嘧啶N-甲基吡咯烷酮溶劑化合物晶體。

上述制備方法中磺胺嘧啶與N-甲基吡咯烷酮的質量比為1:1.5～10。所用溶劑為N-甲基吡咯烷酮，或者N-甲基吡咯烷酮與水的混合溶劑。選用混合溶劑時，水在溶劑中質量百分比小于等于30％。