[發明專利]堿性低鈣氨基酸（15）腹膜透析液藥物組合物

在審

• 申請號: 201410625301.3
• 申請日: 2014-11-10
• 公開（公告）號: CN105560231A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 孫亮
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: A61K31/4172
• 分類號: A61K31/4172;A61K33/14;A61P13/12;A61P7/08;A61P3/02;A61P3/12;A61K31/405;A61K31/401;A61K31/198
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技術領域

本發明涉及一種以15種氨基酸為主，不含有葡萄糖的堿性低鈣腹膜透析液組合物。

背景技術

慢性腎功能不全(CRF)指各種原因造成慢性進行性腎實質損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持基本功能，臨床出現以代謝產物潴留，水、電解質、酸堿平衡失調，全身各系統受累為主要表現的臨床綜合征。其中蛋白質代謝產生毒素在體內蓄積是慢性腎功能不全的重要發病機理之一。尿毒癥癥狀的程度直接與蛋白質代謝產物的蓄積有關。低蛋白飲食可減輕尿毒癥癥狀，并能減慢慢性腎功能不全的進一步惡化。但限制蛋白質的同時可引發體內必需氨基酸的缺乏。近十年來隨著腹膜透析技術的臨床應用日益廣泛，尿毒癥患者的生存期則相應延長,但其長期并發癥也越顯突出,尤其蛋白質營養不良已成為影響患者存活率的最主要因素。

腹膜透析(peritonealdialysis，PD)是終末期腎衰竭患者重要的腎臟替代療法(CRRT),由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活質量高等優點，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈重要的地位。成功的腹膜透析的關鍵在于超濾功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治療的長期性，在治療過程中腹膜的超濾性能往往會受各種因素影響發生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會造成患者腹膜超濾功能喪失，無法再進行腹透治療。

腹腹透析液(peritonealdialysisfluid，PDF)是PD中的核心環節，腹膜透析的基本原理，就是利用患者血清與腹膜腔內腹透液之間各成分的濃度不同所形成的電化學勢能差，通過彌散與超濾作用來糾正尿毒癥患者血液中的生理異常。腹透液各成分的設置與配伍主要基于這一原理。腹膜透析液(peritonealdialysisfluid，PDF)的生物相容性差所致腹膜纖維化和超濾失敗成為目前腹膜透析急需和必須解決的重要問題。

傳統的葡萄糖腹透液會形成葡萄糖降解產物，對腹膜間皮細胞具有明顯的細胞毒作用，是導致腹膜纖維化和超濾失敗的主要原因。

目前臨床上普遍使用的腹膜透析液以葡萄糖作為主要滲透劑，由于它高糖、高滲、低pH值(pH＝5.2)以及有葡萄糖降解產物(GDP)產生，生物相容性差，會引起腹膜結構和功能的變化，并最終導致腹膜纖維化和使腹膜發生超濾失敗。此外，長期葡萄糖透析也是導致患者發生高脂血癥、高胰島素血癥、肥胖的重要原因。

葡萄糖腹透液主要作用為清除毒素、超濾水分，但是同時也會使體內的氨基酸部分流失，對于慢性腎功能不全患者體內的脆弱的氨基酸平衡造成更大的壓力，從而加劇患者體內氨基酸的缺乏，從而造成患者體質的下降。有研究證明，蛋白合成減少，分解加快為CRF營養不良發生的主要機制，而尿毒癥毒素蓄積抑制蛋白合成是CRF營養不良發生的重要機制。眾所周知,慢性腎衰患者體內存在明顯的蛋白質代謝紊亂和蛋白代謝產物蓄積。其特點是,血漿中大多數的必需氨基酸、總必需氨基酸水平降低,而某些非必需氨基酸水平偏高,蛋白負荷后尤甚,其確切機理尚不完全清楚。目前認為其機理可能與以下因素有關:(1)蛋白攝人的減少,(2)支鏈氨基酸在骨骼肌中分解可能起一定作用,(3)內臟組織對其過度攝取不能解釋其水平低下的原因,(4)細胞內外氨基酸分布會發生變化。文獻也報道慢性腎功能不全患者普遍存在蛋白質/氨基酸代謝異常.其可能機制和影響因素主要包括厭食、低蛋白飲食及對低蛋白飲食適應性的損傷、酸中毒、激素抵抗、能量代謝的異常、細胞因子的異常及支鏈氨基酸代謝異常等。基于以上原因，大量文獻報道，持續不臥床腹膜透析(CAPD)患者中營養不良的發生率高達18％～56％。隨著PD時間的延長，發生率可更高。