[發(fā)明專(zhuān)利]一種制備埃索美拉唑雜質(zhì)J和K的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410624701.2
• 申請(qǐng)日: 2014-11-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104402866A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡春;劉曉平;徐慧蘭;杜體健;高健;孫蕊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 煙臺(tái)萬(wàn)潤(rùn)精細(xì)化工股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D401/12
• 分類(lèi)號(hào): C07D401/12
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立

1.一種制備埃索美拉唑雜質(zhì)J和K的方法，其特征在于，包括：

1)2-氯甲基-4-氯-3,5-二甲基吡啶鹽酸鹽與2-巰基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑在堿的作用下經(jīng)親核取代反應(yīng)制得5-甲氧基-2-[(4-氯-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑，即雜質(zhì)J；

2)雜質(zhì)J經(jīng)氧化反應(yīng)制得5-甲氧基-2-[(4-氯-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亞磺酰基]-1H-苯并咪唑，即雜質(zhì)K。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在1)中，所述2-氯甲基-4-氯-3,5-二甲基吡啶鹽酸鹽、2-巰基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑和堿反應(yīng)的物質(zhì)的量的比為1:(1-2):(3-5)，反應(yīng)時(shí)間為2-5h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：在1)中，所述堿為氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，在2)中，所述氧化反應(yīng)中所用的氧化劑為質(zhì)量純度85％的間氯過(guò)氧苯甲酸、高碘酸鈉、N-溴代丁二酰亞胺、質(zhì)量純度70％的叔丁基過(guò)氧化氫中的一種或幾種的混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，當(dāng)氧化劑為質(zhì)量純度85％的間氯過(guò)氧苯甲酸時(shí)，反應(yīng)溶劑為乙酸乙酯；當(dāng)氧化劑為質(zhì)量純度70％的叔丁基過(guò)氧化氫時(shí)，反應(yīng)溶劑為體積比2:10:1的正丁醇-丙酮-水；當(dāng)氧化劑為高碘酸鈉或N-溴代丁二酰亞胺時(shí)，反應(yīng)溶劑為體積比8:1的乙酸-水。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于，在2)中，所述雜質(zhì)J與氧化劑反應(yīng)的物質(zhì)的量的比為1:(1-2.5)，反應(yīng)時(shí)間為4-7小時(shí)，反應(yīng)溫度為0-15℃。