[發(fā)明專利]一種抗O型口蹄疫的疫苗組合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410624645.2
• 申請日: 2014-11-07
• 公開（公告）號: CN105624124B
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張許科;袁于人;孫進忠;陳紅英;肖燕;田克恭
• 申請（專利權(quán)）人: 普萊柯生物工程股份有限公司;斯澳生物科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: C12N7/04
• 分類號: C12N7/04;A61K39/135;A61P31/14
• 代理公司: 北京華夏正合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

一種抗O型口蹄疫的疫苗組合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明涉及獸用生物制品領(lǐng)域，更具體地，公開了三種O型口蹄疫病毒樣顆粒以及抗O型口蹄疫的疫苗組合物及其制備方法。本發(fā)明篩選的毒株序列制備的病毒樣顆粒對于我國流行的O型口蹄疫SEA型、CATHAY型及其變異株有著較好的免疫應(yīng)答能力，以此制備的疫苗組合物能有效防治三種亞型口蹄疫的感染，是一種新型疫苗。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及獸用生物制品領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及一種抗O型口蹄疫的疫苗組合物。

背景技術(shù)

口蹄疫(FMD)為一種急性、高度接觸傳染性和可快速遠(yuǎn)距離傳播的動物疾病，是哺乳類動物中感染性最強的疾病，其中偶蹄類動物染病更會造成全球重大的經(jīng)濟損失。遭受口蹄疫危害的動物包括牛、羊、山羊和豬。致病因子，口蹄疫病毒(FMDV)，是小核糖核酸病毒屬家族的一種口瘡病毒。該病毒分為7個血清型(A、O、C、Asia l、SAT1、SAT2、和SAT3型)，其中O型口蹄疫病毒流行最為廣泛。疫苗免疫是控制此病、保護家畜免受危害的有效措施。傳統(tǒng)的疫苗包括滅活疫苗和減毒疫苗，他們雖然具有較好的免疫原性，也確實在FMD的預(yù)防和控制中起到了非常重要的作用。但是也存在以下幾個缺點：1.病毒必須在高度密封的設(shè)備中生產(chǎn)，以防止污染周圍環(huán)境；生產(chǎn)過程中，病毒有可能沒有完全殺死或充分減毒，會導(dǎo)致疫苗中含有高毒性致病物質(zhì)，進而導(dǎo)致被免疫動物發(fā)病而使疾病大規(guī)模流行。2.有效期很短，而且常常需要冷凍保存，這增大了疫苗在農(nóng)村推廣使用的難度。3.滅活苗免疫與感染FMD的動物區(qū)分不開，限制了動物出口。4.生產(chǎn)依賴于FMDV，故而不能徹底消滅FMDV。目前使用的滅活疫苗和減毒疫苗防控已不能適應(yīng)當(dāng)前畜牧業(yè)的健康發(fā)展。

基因工程疫苗相比來說安全穩(wěn)定性比較好，同時能給被免疫的動物提供有效的保護效果。但是僅僅是用抗原決定簇的表達(dá)蛋白來做疫苗，由于其分子小，結(jié)構(gòu)簡單，往往并不能起到很好的免疫效果；只有將抗原決定簇與大分子物質(zhì)(如脂質(zhì)體或者蛋白等)一起免疫才能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。

病毒樣顆粒(VLPs)是一種在體外和/或體內(nèi)表達(dá)時能夠自主包裝成病毒外殼結(jié)構(gòu)的類病毒粒子，它們是具有病毒的相似外殼結(jié)構(gòu)但不具有病毒復(fù)制能力的假病毒。VLPs疫苗能有效地激發(fā)機體產(chǎn)生抗感染，抗腫瘤免疫，基于病毒樣顆粒設(shè)計的疫苗是一種較為理想的疫苗形式。然而，O型口蹄疫病毒抗原性很弱，尤其是我國流行的CATHAY型變異株，其抗原發(fā)生較大變異，原有疫苗對其保護力明顯下降，加之自身免疫原性較弱，不能誘導(dǎo)動物機體產(chǎn)生足夠的免疫力。因此，篩選理想的毒株序列制備病毒樣顆粒是當(dāng)務(wù)之急，也符合國家提出的有效防控重大動物疫病，保障畜牧業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展的需要。

此外，O型口蹄疫各亞型之間的抗原性不同，彼此之間不能交互免疫，在我國，O型口蹄疫CATHAY型及其變異株長期流行，加上近年SEA型的流行，使得O型口蹄疫的流行更趨復(fù)雜化，迫切需要能同時防治三種亞型感染的新型疫苗。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，要解決的第一個技術(shù)問題是提供一種O型口蹄疫病毒樣顆粒，其中，病毒樣顆粒由結(jié)構(gòu)蛋白VP0、VP3和VP1構(gòu)成。

優(yōu)選地，本發(fā)明提供的O型口蹄疫病毒的結(jié)構(gòu)蛋白VP0氨基酸序列為SEQ ID NO.2，VP3氨基酸序列為SEQ ID NO.4，VP1氨基酸序列為SEQ ID NO.6。

優(yōu)選地，本發(fā)明提供的O型口蹄疫病毒的結(jié)構(gòu)蛋白VP0氨基酸序列為SEQ ID NO.8，VP3氨基酸序列為SEQ ID NO.10，VP1氨基酸序列為SEQ ID NO.12。

優(yōu)選地，本發(fā)明提供的O型口蹄疫病毒的結(jié)構(gòu)蛋白VP0氨基酸序列為SEQ IDNO.14，VP3氨基酸序列為SEQ ID NO.16，VP1氨基酸序列為SEQ ID NO.18。