[發明專利]一種塞來昔布膠囊制備方法

在審

• 申請號: 201410621036.1
• 申請日: 2014-11-06
• 公開（公告）號: CN104382877A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 唐泉
• 申請（專利權）人: 成都醫路康醫學技術服務有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/635;A61P29/00
• 代理公司: 四川力久律師事務所 51221
• 代理人: 曹晉玲;劉雪蓮

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種塞來昔布膠囊的制備方法。

背景技術

塞來昔布膠囊，英文名稱：Celecoxib?Capsules。本品的主要成分為塞來昔布，其化學名稱為：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，結構式如下：

塞來昔布膠囊，通過抑制COX-2阻止炎性前列腺素類物質的產生，達到抗炎、鎮痛及退熱作用。

塞來昔布是一種新一代的化合物，具有獨特的作用機制即特異性地抑制環氧化酶-2(COX-2)。炎癥刺激可誘導COX-2生成，因而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，引起炎癥、水腫和疼痛。由于塞來昔布遇光易變質，有吸濕性；經試驗證明，塞來昔布膠囊及原料藥溶液在光照及有氧條件下均易發生變色變質，降低了塞來昔布膠囊的藥效。

目前在我國已上市銷售的塞來昔布制劑有膠囊劑；規格為0.1g、0.2g。

其中膠囊劑多采用傳統的濕法制粒，生產工序較多，主要是經原輔料混合、制備軟材、制粒、干燥、整理、總混、充填、拋光、泡罩，工序相對繁瑣，耗時較長。使得塞來昔布在生產過程中變色變質情況時有發生，藥物品質均一性控制難度大，批間品質波動顯著，不利于病人安全用藥。

現有技術公開了一種塞來昔布膠囊的通常制備方法，由以下配方比例：塞來昔布一水合物100g，羧甲基淀粉鈉15g，山崳酸甘油酯2g，95％乙醇30g(1000粒成品當量)；按如下工藝制備：1、原輔料分別粉碎過100目篩。2、取塞來昔布一水合物、羧甲基淀粉鈉、山崳酸甘油酯。3、將塞來昔布一水合物投入高速濕法制粒機開低速攪拌3min，加入95％乙醇制粒，低速攪拌5min。4、在60-65℃通風干躁，16目篩整粒。5、加入羧甲基淀粉鈉、山崳酸甘油酯，混合50轉，混合時間10min，取樣測定中間體水分及含量。6、依據中間體檢測結果，按每粒膠囊含塞來昔布0.5g計算膠囊裝量；裝量差異控制在±5％。7、膠囊充填，測定含量、有關物質、溶出度等。

上述制備方法調整了濕法制粒的原料配比，一定程度上解決了混合均勻度的問題，但是對于生產過程中的氧化變色的抑制尚未達到完全控制，而且膠囊的崩解性也不盡人意，還需要進一步改善。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中所存在的塞來昔布膠囊易發生氧化變質、均勻度不佳的不足，提供一種塞來昔布膠膠囊的配方及其制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：

一種塞來昔布膠囊，由重量份比的以下成分組成：

塞來昔布??100份

淀粉??????25-50份

潤滑劑????5-100份

所述塞來昔布是塞來昔布一水合物，優選，過40-100目的塞來昔布一水合物，如40目、60目、80目或100目的塞來昔布一水合物原料。其他大粒徑的塞來昔布顆粒料可以通過粉碎后達到相應的目數再作為原料使用。所述目數是符合《中國藥典(2010版)》的藥篩目數。

進一步，所述潤滑劑為硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000、山崳酸甘油酯的一種或多種。硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀。聚乙二醇6000是水溶性的潤滑劑，崩解后溶于水中得到澄明的溶液，不影響藥物吸收。

進一步，淀粉和潤滑劑都是80目及以上的細顆粒。80目的原料對應粒徑小于178μm的粉料，原料在混均過程中均勻程度更好控制，各批次產品間品質波動更小，更易于控制藥物的安全性。

進一步，所述塞來昔布膠囊中還含有填充劑、崩解劑等。優選的，所述填充劑和崩解劑是：交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、乳糖等。更優選各成分的重量份比例為：塞來昔布100份，淀粉25-50份，潤滑劑5-100份，交聯羧甲基纖維素鈉0-50份，羧甲基淀粉鈉0-30份、乳糖0-20份。交聯交聯羧甲基纖維素鈉是由純天然的纖維素經過交聯、粉碎得到的粉末狀天然產物，細膩度好，對于膠囊的崩解具有很好的促進作用。羧甲基淀粉鈉是一種改性淀粉，具有較強的吸水性和膨脹性，在冷水中能較快泡漲，且吸水后顆粒膨脹而不溶解，不形成膠體溶液，不阻礙水分的繼續滲入而影響藥片的進一步崩解。乳糖作用一種矯味劑，還可以防止結晶、粘結，對于膠囊劑的形態品質具有控制增強作用。

本發明同時還提供了一種制備上述塞來昔布膠囊的制備方法，具體包括以下步驟，

(1)按配方比例稱取塞來昔布和淀粉，備用；其中塞來昔布先過40-100目篩再稱取。