[發明專利]microRNA-29a在制備治療神經膠質瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201410620845.0
• 申請日: 2014-11-06
• 公開（公告）號: CN104399088A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 吳俊華;江春平
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明屬于生物醫學材料技術領域，具體涉及microRNA-29a在制備治療膠質瘤藥物中的應用。

背景技術

神經膠質瘤簡稱膠質瘤，也稱為膠質細胞瘤，是最常見的原發性中樞神經系統腫瘤，約占所有顱內原發腫瘤的一半，廣義是指所有神經上皮來源的腫瘤，狹義是指源于各類膠質細胞的腫瘤。根據世界衛生組織(WHO)1999年的分類方案分為星形細胞瘤、少支膠質瘤、室管膜瘤、混合性膠質瘤、脈絡叢瘤、來源不肯定的神經上皮組織瘤、神經元及神經元神經膠質混合瘤、松果體實質腫瘤、胚胎性腫瘤、神經母細胞瘤腫瘤。神經膠質瘤是最常見的顱內腫瘤，約占45％。目前我國膠質瘤發病率正逐年上升，但常規的手術治療及放化療的療效并不理想，且患者隨著病理級別增高病程縮短、死亡率增高。另外，膠質瘤不容易早期發現，自出現癥狀至就診時間一般多為數月甚至數年。

MicroRNAs(miRNAs)是在真核生物中發現的一類內源性的具有調控功能的非編碼RNA，其大小長約20～25個核苷酸。成熟的miRNAs是由較長的初級轉錄物經過一系列核酸酶的剪切加工而產生的，隨后組裝進RNA誘導的沉默復合體(RNA-induced?silencing?complex,RISC)，通過堿基互補配對的方式識別靶mRNA，并根據互補程度的不同指導沉默復合體降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻譯。最近的研究表明miRNA參與各種各樣的調節途徑，包括發育、病毒防御、造血過程、器官形成、細胞增殖和凋亡、脂肪代謝等等。

最近的研究發現，miRNA表達與多種癌癥相關，大約50％得到注解的miRNAs在基因組上定位于與腫瘤相關的脆性位點(fragile?site)。這說明miRNAs在腫瘤發生過程中起至關重要的作用，這些miRNAs所起的作用類似于抑癌基因和癌基因的功能，有研究人員將miRNA命名為“oncomirs”。

已經有研究認為miRNA可以作為一種潛在的腫瘤早期發現和診斷的標記物，而且miRNA在血清、血漿、尿液等體液中是穩定的，使得其作為腫瘤標記物的可能性又進一步加大，而且隨著目前技術的進步，miRNA檢測技術越來越方便、快捷和價格低廉。

在已經報道的miRNA當中，microRNA-29的高表達已經被認為與某些腫瘤的發生發展相關，比如與結直腸癌，其靈敏度和精確度分別是69.0％和89.1％(Huang?Z,Huang?D,Ni?S,Peng?Z,Sheng?W,Du?X(2010)Plasma?microRNAs?are?promising?novel?biomarkers?for?early?detection?of?colorectal?cancer.Int?J?Cancer?J?Int?Cancer?127(1):118–126.doi:10.1002/ijc.25007)。再比如在急性白血病中，microRNA-29的高表達與其發生發展相關，其靈敏度和優化之后的精確度分別為86.7％和95.0％(Wang?F?et?al.,2012.miR-29a?and?miR-142-3p?downregulation?and?diagnostic?implication?in?human?acute?myeloid?leukemia.Mol?Biol?Rep?39(3):2713–2722.doi:10.1007/s11033-011-1026-5)。

但是由于腫瘤發生、發展的組織特異性，在另外一些腫瘤當中出現了microRNA-29家族低表達的情況，在這些腫瘤當中，腫瘤的發生發展是與microRNA-29家族的低表達相關的，這些腫瘤包括肝癌(SU?et?al..MicroRNA-101,down-regulated?in?hepatocellular?carcinoma,promotes?apoptosis?and?suppresses?tumorigenicity.Cancer?Res?2009；69:1135-1142.)、乳腺癌(Iorio?MV,et?al.MicroRNA?gene?expression?deregulation?in?human?breast?cancer.Cancer?Res?2005；65:7065-7070.)、慢性白血病(Pekarsky?Y,et?al.Tcl1expression?in?chronic?lymphocytic?leukemia?is?regulated?by?miR-29and?miR-181.Cancer?Res?2006；66:11590–11593.)。