[發明專利]一種氟康唑柔性納米脂質囊泡組合物及其應用

有效

• 申請號: 201410619117.8
• 申請日: 2014-11-06
• 公開（公告）號: CN104306335B
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 曹德英;杜青;王靜;齊曉丹;方瑜;敦潔寧;向柏;黨云潔;潘振華
• 申請（專利權）人: 河北醫科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/06;A61K31/4196;A61P31/10
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

本發明公開了一種氟康唑柔性納米脂質囊泡組合物，包括以下重量份比的組分：氟康唑1?10份，囊泡形成劑10?80份，囊泡膜流動性調節劑5?30份，囊泡軟化劑1?30份，并提供了制備氟康唑柔性納米脂質囊泡混懸液的方法；同時，還公開了以氟康唑柔性納米脂質囊泡混懸液為主料在皮膚外用制劑中的應用。本發明提供的氟康唑柔性納米脂質囊泡經皮給藥制劑，會具有增加藥物穿透角質層的能力，使藥物較快地滲透到皮膚內，并滯留在表皮和真皮內，使表皮和真皮內形成藥物貯庫，使其成為皮膚靶向并具緩控釋作用的給藥系統，藥物可直接而持久地對局部病變細胞或組織起治療作用，較少被體內吸收，由此減少或避免全身性給藥帶來的毒副作用，從而大大提高了治療效果。

技術領域

本發明涉及一種外用藥組合制劑，具體地說是一種氟康唑柔性納米脂質囊泡組合物及其在皮膚外用制劑中的應用。

背景技術

氟康唑(fluconazole)是1980年由美國輝瑞公司(Pfizer)研制的三唑類抗真菌藥，其作用機理主要是通過抑制真菌的細胞色素P-450使真菌細胞麥角固醇合成障礙，從而達到抑制和殺滅真菌的效果，具有抗菌譜廣等優點。氟康唑除了用于治療念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、芽生菌病和組織胞漿菌病等引起的組織臟器感染外，還可以治療局部病變如念珠菌性陰道炎、頑固性皮膚真菌感染、馬拉色菌毛囊炎、甲真菌病等。但是，就目前市場有的氟康唑片劑、膠囊、粉針劑和注射液幾種劑型只適合全身給藥，而全身給藥用于治療局部病變，藥物經體內轉運、分布和代謝后到達皮膚局部的藥量有限，而要使局部達到理想的治療量就難免引起全身的毒副作用，如：口服或靜脈注射給藥后部分患者出現消化道反應、過敏反應、肝毒性等不良反應。但是，根據現有技術，如果我們將氟康唑制作成普通皮膚外用藥物制劑，由于藥物本身性質及基質的影響，藥物較難透過皮膚屏障即角質層，難以達到治療效果。即使使用行業內為了增加外用藥物的療效慣用的物理或化學的方法將藥物導入身體的治療部位，如采用離子導入、超聲導入和電、熱、光皮膚致孔等物理方法以及透皮吸收促進劑等化學方法，也難以達到理想的療效。因為這些方法雖能夠比較好地將藥物導入皮膚，但是在不同程度上增加了皮膚對藥物的加速滲透性，加快了藥物進入身體血液循環的速度，增加了藥物進入身體的劑量，對皮膚藥效持久性較差，這不僅增加了醫療成本，而且還不可避免地存在一些如短暫性皮膚損害和潛在的皮膚免疫等問題。因此，研制一種適用于皮膚局部治療且皮膚吸收好、藥效持久的氟康唑外用制劑，是當前醫藥行業亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的就是提供一種氟康唑柔性納米脂質囊泡組合物及其應用，以解決現有氟康唑經皮給藥制劑皮膚吸收性較差、在皮膚內滯留時間短、藥效持久差的問題。

本發明的目的就是提供一種氟康唑柔性納米脂質囊泡組合物，包括以下重量份比的組分：氟康唑1-10份，囊泡形成劑10-80份，囊泡膜流動性調節劑5-30份，囊泡軟化劑1-30份；所述囊泡膜流動性調節劑為膽固醇，所述囊泡軟化劑為脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚山梨酯、膽酸鈉、去氧膽酸鈉、乙醇或丙二醇中的任意一種或兩種任意比例的混合物。

所述該組合物包括氟康唑1-10份，囊泡形成劑10-80份，囊泡膜流動性調節劑5-30份，囊泡軟化劑1-30份，抗氧化劑2-15份；所述抗氧化劑為維生素E、維生素C、丁基羥基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、茶多酚、愈創樹脂、芝麻酚或者波爾定堿、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉中的一種或兩種任意比例的混合物。

所述該組合物包括氟康唑1-10份，囊泡形成劑10-80份，囊泡膜流動性調節劑5-30份，囊泡軟化劑1-30份，抗氧化劑2-15份，囊泡穩定劑2-20份；優選氟康唑5-10份，囊泡形成劑50-70份，囊泡膜流動性調節劑10-20份，囊泡軟化劑5-20份，抗氧化劑2-8份，囊泡穩定劑2-10份；所述囊泡穩定劑為聚維酮、交聯聚維酮、聚乙二醇或聚乙烯醇中的任意一種或兩種任意比例的混合物。