[發(fā)明專利]一種含有蝦青素與白藜蘆醇的自微乳顆粒制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410617089.6
• 申請(qǐng)日: 2014-11-06
• 公開（公告）號(hào): CN104324020A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周華鋒;段明星;徐之偉;嚴(yán)澤民;劉廷強(qiáng);孫春華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇隆力奇生物科技股份有限公司;清華大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/122
• 分類號(hào): A61K31/122;A61K9/16;A61K9/107;A61P39/06;A61K31/05
• 代理公司: 蘇州廣正知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32234
• 代理人: 徐萍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制藥領(lǐng)域，特別是涉及一種含有蝦青素與白藜蘆醇的自微乳顆粒制備方法。

背景技術(shù)

在古代，“長(zhǎng)生不老”是無(wú)數(shù)人追求的夢(mèng)想，在現(xiàn)代，依然有無(wú)數(shù)人希望能夠“青春永駐”，在生命科學(xué)領(lǐng)域大家把對(duì)這個(gè)問(wèn)題的探索稱之為“抗衰老的相關(guān)研究”，由此可見人們對(duì)于抗衰老的研究從古到今都沒有停止過(guò)，這是一個(gè)永恒的話題。眾所周知，知其然，才能知其所以然，知道了衰老的機(jī)理才能更好的研究抗衰老。

衰老是一個(gè)多因素、復(fù)雜的綜合生理變化過(guò)程，是個(gè)體成長(zhǎng)過(guò)程中必然出現(xiàn)的階段。研究表明，人類自30歲以后，各器官、細(xì)胞、生理機(jī)能出現(xiàn)隨年齡的增大而呈現(xiàn)一個(gè)不同程度的下降水平。人類最高壽限是125歲，但是絕大多數(shù)人不能活到最高壽限，其原因是由于各種先天因素，或是環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)、疾病、心理、社會(huì)、不良習(xí)慣、體力活動(dòng)等后天因素造成人類患病率增加而加速了衰老過(guò)程。衰老的過(guò)程是不可逆的，但如可以延緩衰老就成了研究的熱點(diǎn)。經(jīng)過(guò)多年的研究，學(xué)者對(duì)衰老機(jī)制提出了許多學(xué)說(shuō)，在眾多學(xué)說(shuō)中，目前大家公認(rèn)的衰老機(jī)理為“自由基學(xué)說(shuō)”。

衰老的自由基學(xué)說(shuō)是Denham?Harman在1956年提出的，認(rèn)為衰老過(guò)程中的退行性變化是由于細(xì)胞正常代謝過(guò)程中產(chǎn)生的自由基的有害作用造成的。生物體的衰老過(guò)程是機(jī)體的組織細(xì)胞不斷產(chǎn)生的自由基積累結(jié)果，自由基可以引起DNA損傷從而導(dǎo)致突變，誘發(fā)腫瘤形成。自由基是正常代謝的中間產(chǎn)物，其反應(yīng)能力很強(qiáng)，可使細(xì)胞中的多種物質(zhì)發(fā)生氧化，損害生物膜。還能夠使蛋白質(zhì)、核酸等大分子交聯(lián)，影響其正常功能。自由基是具有高度活性的、帶有不成對(duì)電子的原子或分子，人體內(nèi)物質(zhì)在代謝過(guò)程中不斷產(chǎn)生自由基。適量的自由基為人體生命活動(dòng)所必須，它可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，刺激白細(xì)胞和吞噬細(xì)胞殺滅細(xì)菌，消除炎癥，分解毒物。

自由基種類繁多，其中以·O^-2和·OH等活性氧自由基最令人矚目，占體內(nèi)自由基的95%以上，還包括單線態(tài)氧（¹O₂）、過(guò)氧化氫（H₂O₂）和氮氧自由基。其中·OH幾乎是全部氧化反應(yīng)的中介物質(zhì)，可與任何部位的大分子發(fā)生反應(yīng)的中介物質(zhì)，是最活躍、最具有損傷性的自由基。人體自由基的產(chǎn)生有兩方面：一是環(huán)境中的高溫、輻射、光解、化學(xué)物質(zhì)等導(dǎo)致共價(jià)鍵均裂產(chǎn)生的外源性自由基；二是人體內(nèi)各種代謝反應(yīng)產(chǎn)生的內(nèi)源性自由基，內(nèi)源性自由基是人體自由基的主要來(lái)源。其途徑主要有以下幾條：（1）機(jī)體消耗氧的90%以上都是被線粒體所利用的，在生理情況下機(jī)體通過(guò)線粒體呼吸鏈內(nèi)氧化磷酸化途徑，Ca²⁺依賴性磷脂酶A2激發(fā)的花生四烯酸代謝途徑、黃嘌呤氧化途徑，精氨酸NO合成酶途徑產(chǎn)生自由基，所以線粒體生成的活性氧在細(xì)胞氧自由基的生成中是最主要的；（2）經(jīng)微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)催化底物產(chǎn)生線粒體外自由基;此外，機(jī)體的吞噬細(xì)胞、血紅蛋白、肌紅蛋白也可產(chǎn)生自由基。機(jī)體內(nèi)存在著自由基清除系統(tǒng)，其可以最大限度地防御自由基的損傷。

自由基清除系統(tǒng)包括酶促反應(yīng)和非酶促反應(yīng)兩部分。酶促反應(yīng)所需酶有谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superoxide?dismutase,SOD)、過(guò)氧化物酶(POP)及過(guò)氧化氫酶(catalase,CAT)。非酶促反應(yīng)的作用物質(zhì)主要為一些低分子的化合物，是一些抗氧化作用的物質(zhì)，統(tǒng)稱抗氧化劑(antioxidant)，主要有谷胱甘肽(GSH)、維生素C、β-胡蘿卜素、維生素E、半胱氨酸、硒化物、巰基乙醇等。此外，細(xì)胞內(nèi)部形成的自然隔離，也能使自由基局限在特定部位，如氧化反應(yīng)產(chǎn)生的自由基主要在線粒體內(nèi)，線粒體作為獨(dú)立的細(xì)胞器可很大限度地阻止自由基的擴(kuò)散。

衰老是機(jī)體內(nèi)自由基生成和抗氧化（自由基清除）失衡引起的細(xì)胞變性壞死或是凋亡，細(xì)胞功能喪失，最后出現(xiàn)整個(gè)機(jī)體的衰老。因此大家對(duì)于抗衰老的研究都是從抗氧化著手，也正是介于此，大家對(duì)于有抗氧化功效的成分的研究從未停止過(guò)。由于大家堅(jiān)持不懈的研究，抗氧化的成分一直都在進(jìn)步：第一代抗氧化的成分是維生素類；第二代抗氧化是β-胡蘿卜素、輔酶Q10、SOD之類；第三代抗氧化是花青素、葡萄籽、藍(lán)莓提取物、綠茶素、硫辛酸、番茄紅素之類；第四代抗氧化成分主要是天然白藜蘆醇、天然蝦青素。