[發明專利]一種輔酶I納米分散體及其制備方法

在審

• 申請號: 201410610206.6
• 申請日: 2014-10-31
• 公開（公告）號: CN104739772A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 王康林;陳軍;馬婕
• 申請（專利權）人: 合肥平光制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/7076
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 程篤慶;黃樂瑜

技術領域

本發明涉及腸胃藥技術領域，尤其涉及一種輔酶I納米分散體及其制備方法。

背景技術

輔酶I(NAD)全名為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，也稱為二磷酸吡啶核苷酸(DPN)或輔脫氫酶(codehydrogenase)I，是一種轉遞質子的輔酶，它出現在細胞很多代謝反應中。NADH(或NADH+H⁺)是其還原形式。其分子式為C₂₁H₂₇N₇O₁₄P₂，分子量為663.425，比旋光度：(1％，水)。

NAD極易吸濕，儲存溫度為-20℃，其固體在干燥器內0℃或室溫時穩定；在中性或微酸性溶液(pH3-7)中，0℃時可穩定2周以上；在堿性溶液中極易變質；但加熱易分解。NAD溶于水(50mg/mL)，不溶于丙酮等有機溶劑；pH為7.5時最大吸收波長259nm(ε17800)，最小吸收波長230nm(ε8000)。

NAD+是脫氫酶的輔酶，如乙醇脫氫酶(ADH)，在糖酵解、糖異生、三羧酸循環及呼吸鏈中發揮著不可替代的作用。中間產物會將脫下的氫遞給NAD，使之成為NADH+H⁺。而NADH+H⁺則會作為氫的載體，在呼吸鏈中通過化學滲透偶聯的方式，合成ATP。

現有技術中輔酶I的口服制劑往往難以到達可進行吸收的腸道里，先需要制備一種在胃內不溶解但進入腸道后分解釋放的制劑，并且要進一步提高制劑中輔酶I的含量。

發明內容

基本背景技術存在的技術問題，本發明提出了一種輔酶I納米分散體及其制備方法，本發明的載體含量低，尤其是腸載體的含量低，相應的輔酶I含量增多，并且其輔酶I可以在胃內不釋放而進入腸內釋放。

本發明提出的一種輔酶I納米分散體，包括輔酶I和包覆在輔酶I外側的載體，載體包括在腸pH下可溶但在胃pH下不溶的腸載體，腸載體占輔酶I納米分散體的30-48wt％。

本發明可以含有30-70wt％的輔酶I和30-70wt％的載體，載體包括腸載體(即在腸pH下可溶，但是在胃pH下不溶)，其中腸載體在本發明中的含量為30-48wt％。

優選地，本發明可以含有40-70wt％的輔酶I和30-60wt％的載體，載體包括腸載體(即在腸pH下可溶，但是在胃pH下不溶)，其中腸載體在本發明中的含量為30-48wt％。

優選地，本發明可以含有50-70wt％的輔酶I和30-50wt％的載體，載體包括腸載體(即在腸pH下可溶，但是在胃pH下不溶)，其中腸載體在本發明中的含量為30-48wt％。

腸載體占本發明的(以及通過本發明的方法形成的輔酶I納米分散體)的30-48wt％，可以為31wt％、33wt％、35wt％、38wt％、40wt％、42wt％、44wt％、45wt％、47wt％、48wt％。這種試劑直接摻入到分散體中作為腸載體或結構化試劑，使得輔酶I傳遞到腸中而不是傳遞到胃中。

“腸載體”是指沿著消化道能影響腸pH溶解的載體或結構化試劑。任何在腸pH下可溶但是在胃pH下不溶的腸載體均可用于本發明。

優選地，在本發明第一方面所述的輔酶I納米分散體中，所述輔酶I納米分散體的平均粒徑為20-200nm。

測定本發明的分散產物的顆粒尺寸的優選的方法使用動態光散射儀器(Nano-S，由Malvern?Instruments?UK制造)。具體地講，Malvern?Instruments?Nano-S使用紅色(633nm)4mW氦-氖激光器來照射裝有材料的懸浮液的標準光學品質UV比色杯。在本申請中引用的顆粒尺寸為由使用標準方法的儀器所得到的“Z-平均”直徑。固體產物的顆粒尺寸為由固體在水中的溶液所得到的顆粒尺寸的測定以及顆粒尺寸的測定所推斷出的顆粒尺寸。

在最終的輔酶I納米分散體中降低顆粒尺寸顯著有利于改進輔酶I材料的可用性，而當尋求改進的生物利用度時，或者在需要避免材料局部高濃度的類似的應用中尤為有利。此外，具有小顆粒尺寸的輔酶I納米分散體比具有較大顆粒尺寸的輔酶I納米分散體更穩定。

優選地，腸載體為乙酸鄰苯二甲酸纖維素、醋酸纖維素苯三酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、羧甲基乙基纖維素、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物中的一種或兩種以上的組合。