[發明專利]雷公藤甲素和雷公藤紅素在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410609274.0
• 申請日: 2014-10-31
• 公開（公告）號: CN104398526B
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 石智;蔣起韋;程科軍;魏星;呂敏;張旭
• 申請（專利權）人: 暨南大學;麗水市農業科學研究院;麗水市納麗斯生物科技有限公司;浙江中醫藥大學;南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61K31/56;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司44245
• 代理人: 裘暉

技術領域

本發明屬于抗腫瘤藥物制備技術領域，特別涉及雷公藤甲素和雷公藤紅素聯合用藥在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

惡性腫瘤是世界上嚴重威脅人類健康的常見病和多發病，目前治療腫瘤的主要方法有手術治療、化學療法和放射療法。化療作為腫瘤治療的三大傳統手段之一，在腫瘤治療中占據著重要地位。然而，目前臨床上使用的化療藥物大多對腫瘤細胞殺傷的選擇性不強，且毒副作用大，并多具有免疫抑制作用。因此，從天然藥物中研究開發高效低毒的新型抗腫瘤藥物一直是抗腫瘤藥物研究的熱點。聯合用藥是近年來腫瘤化療領域的熱點之一，大量的臨床和實驗研究證明，聯合藥物療法在腫瘤的防治和康復方面有特效。其與傳統的單藥治療相比具有多種優點，如可以同時靶向多種重要信號通路、克服腫瘤耐藥、降低毒副作用等。

雷公藤甲素(Triptolide，Trip)是雷公藤屬雷公藤、昆明山海棠等植物中的主要有效成分，雷公藤紅素(南蛇藤素，Celastrol，Cela)是雷公藤屬雷公藤和南蛇藤屬南蛇藤等植物中的主要有效成分。現有研究表明雷公藤甲素和雷公藤紅素對實體瘤均有良好的抗腫瘤活性，但明顯的毒副作用限制了其臨床應用。聯合用藥的目的是獲得協同作用，從而提高療效，降低毒副作用，減緩耐藥性的發生。目前，尚沒有雷公藤甲素和雷公藤紅素聯合使用的相關文獻報道。本發明在體內外都研究了雷公藤甲素和雷公藤紅素聯合用藥的抗腫瘤活性。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺點與不足，本發明的首要目的在于提供雷公藤甲素和雷公藤紅素聯合用藥在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的目的通過下述方案實現：

雷公藤甲素(Triptolide)和雷公藤紅素(Celastrol)聯合用藥在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明所述的雷公藤甲素與雷公藤紅素的用量摩爾比為0.001:1～1:1。

本發明所述的雷公藤甲素和雷公藤紅素的聯合用藥可顯著的引起腫瘤細胞周期阻滯作用，使腫瘤細胞阻滯在G2/M期，從而抑制腫瘤細胞增殖，主要用于但不局限于制備治療肺癌、卵巢癌、宮頸癌、胃癌、肝癌及結腸癌的藥物。

所述的聯合用藥可提高腫瘤細胞對雷公藤甲素和雷公藤紅素相互的敏感性，引起腫瘤細胞內ROS含量劇增，并可有效地提高對腫瘤細胞的殺傷能力，能極大促進腫瘤細胞凋亡的發生。

所述的雷公藤甲素的有效劑量為0.4mg/kg，雷公藤紅素的有效劑量為2mg/kg。

所述的藥物含有一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。

本發明所述雷公藤甲素和雷公藤紅素聯合用藥在制備抗腫瘤藥物中的應用，指可通過抑制H1299、H157、H460、H1650、H1944、OVCAR3、SKOV3、SIHA、HELA、BGC823、BEL7402和SW480等不同類型的腫瘤細胞的生長以達到治療腫瘤的作用；可以引起H1299和H157細胞周期阻滯，使細胞阻滯在G2/M期，從而抑制腫瘤細胞增殖；可以引起H1299和H157細胞發生凋亡，從而抑制腫瘤細胞增殖；可通過引起H1299和H157細胞內活性氧含量劇增，從而誘發細胞發生凋亡，從而抑制腫瘤細胞增殖；也可通過抑制熱休克家族蛋白HSP90、HSP70、HSP27以及HSP90客戶蛋白的表達來誘導腫瘤細胞凋亡。本發明所述雷公藤甲素和雷公藤紅素聯合用藥可以抑制裸鼠移植瘤生長。

本發明相對于現有技術，具有如下的優點及有益效果：

1、雷公藤甲素和雷公藤紅素聯合用藥，在本發明的用量比例范圍內，兩者具有明顯的協同作用，有效提高療效，相對于單一組分或兩組分簡單療效疊加更顯著，提高了對腫瘤細胞的殺傷性。

2、在保證同樣治療效果的情況下，雷公藤甲素和雷公藤紅素的聯合使用可以降低彼此的用藥量，從而減少毒副作用。

3、雷公藤甲素和雷公藤紅素的聯合使用也可節約成本，減輕病人的經濟負擔了，本發明為腫瘤的防治提供了一條新途徑，在醫藥學領域的應用前景廣闊。

附圖說明

圖1為利用MTT方法檢測不同腫瘤細胞在雷公藤甲素或雷公藤紅素單獨處理后的存活率。

圖2為用MTT方法檢測肺癌細胞H1299、H157、H460、H1650經雷公藤甲素和雷公藤紅素單獨處理及聯合處理后細胞的存活率。