[發(fā)明專利]一種多模成像造影劑及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410608491.8
• 申請(qǐng)日: 2014-11-03
• 公開（公告）號(hào): CN104383562A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳德成;許斯佳;楊飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;趙靜

1.一種多模成像造影劑，其特征在于：所述多模成像造影劑為球狀或類球狀的中空微泡；?

所述中空微泡的殼層為可生物降解的高分子材料；?

所述中空微泡的殼層內(nèi)部含有油溶性造影材料；?

所述中空微泡的殼層內(nèi)壁表面具有水溶性造影材料。?

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多模成像造影劑，其特征在于：所述可生物降解的高分子材料選自改性天然可生物降解高分子材料和/或合成可生物降解高分子材料；?

所述合成可生物降解高分子材料為脂肪族聚內(nèi)酯；?

所述脂肪族聚內(nèi)酯選自如下至少一種：聚乳酸、聚(丙交酯-乙交酯)共聚物、聚(丙交酯-己內(nèi)酯)共聚物、聚(乙交酯-己內(nèi)酯)共聚物、聚(乙交酯-丙交酯-己內(nèi)酯)共聚物、聚(丙交酯-聚乙二醇醚)共聚物、聚(乙交酯-聚乙二醇醚)共聚物、聚(己交酯-聚乙二醇醚)共聚物、聚(丙交酯-乙交酯-聚乙二醇醚)共聚物、聚(丙交酯-己內(nèi)酯-聚乙二醇醚)共聚物、聚(乙交酯-己內(nèi)酯-聚乙二醇醚)共聚物；?

所述脂肪族聚內(nèi)酯的分子量為2,000～500,000，其中，含聚乙二醇醚嵌段的脂肪族聚內(nèi)酯中聚乙二醇醚嵌段的分子量為200～20,000；?

所述脂肪族聚內(nèi)酯為線型聚合物、3～24臂的星型聚合物或超支化聚合物；?

具體為分子量為100000的聚(丙交酯-乙交酯)共聚物，分子量為100000的聚(丙交酯-聚乙二醇醚)共聚物，分子量為50000的聚(乙交酯-聚乙二醇醚)共聚物，分子量為200000的聚(己交酯-聚乙二醇醚)共聚物，分子量為150000的聚(丙交酯-乙交酯-聚乙二醇醚)共聚物，100000的聚(乙交酯-己內(nèi)酯-聚乙二醇醚)共聚物，分子量為300000的聚(己交酯-聚乙二醇醚)共聚物。?

所述油溶性造影材料選自如下至少一種：Fe₂O₃納米粒子、Fe₃O₄納米粒子、Gd₂O₃納米粒子、Gd³⁺的螯合物、Dy³⁺的螯合物、Mn²⁺的螯合物、Fe³⁺的螯合物、金納米粒子、金納米棒、單壁碳納米管和CuS納米粒子；?

所述水溶性造影材料選自如下至少一種：Fe₂O₃納米粒子、Fe₃O₄納米粒子、Gd₂O₃納米粒子、Gd³⁺的螯合物、Dy³⁺的螯合物、Mn²⁺的螯合物、Fe³⁺的螯合物、金納米粒子、碘普羅胺、碘海醇、碘氟醇、碘克沙醇、泛影葡胺、異泛影葡胺、碘比醇、碘帕醇、碘曲侖、金納米棒、單壁碳納米管、吲哚青綠和CuS納米粒子；?

所述中空微泡的粒徑為2微米～8微米。?

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多模成像造影劑，其特征在于：所述中空微泡的空腔內(nèi)還含有無毒性的高密度氣體；?

所述高密度氣體選自如下至少一種：CO₂、SF₆和CF₄。?

4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的多模成像造影劑的制備方法，包括如下步驟：?

1)將可生物降解的高分子材料溶解于氯代烷烴中，配成溶液A1；再向溶液A1加入油溶性造影材料，得到溶液A；?

2)將水溶性造影材料溶解于水中配制得到溶液B；將穩(wěn)定劑溶解于水中配制得到溶液C；?

3)將溶液A和溶液B混合后，超聲，得到油包水的初級(jí)乳液；?

4)將步驟3)中的初級(jí)乳液添加到步驟2)的溶液C中，攪拌，進(jìn)行預(yù)復(fù)乳化，制備得到水包油包水的預(yù)復(fù)乳液；?

5)將步驟4)中的預(yù)復(fù)乳液進(jìn)行快速膜乳化，得到粒徑均一的水包油包水的復(fù)乳液；?

6)對(duì)步驟5)中的復(fù)乳液持續(xù)攪拌，離心收集，水洗滌，冷凍干燥，得到干燥的固體粉末微泡多模成像造影劑。?