[發明專利]蕨藻烯酮及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410608317.3
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN104497090A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 毛水春;章海燕;郭躍偉;劉定權
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說涉及一種從中國總狀蕨藻中分離得到的具有特異支鏈的甾體類化合物；本發明還涉及該化合物為對Aβ_25-35損傷的SH-SY5Y細胞具有保護作用的活性成分，從而它可用于制備神經保護藥物和防止阿爾茨海默癥藥物。

背景技術

阿爾茨海默癥(Alzheimer’s?disease，AD)是一種中樞神經系統原發性退行性疾病，全世界超過3500萬人罹患此癥。其臨床表現為進行性記憶障礙、運動障礙、認知障礙等（Prince,?M.?er?al,?World?Alzheimer?Report?2013;?Alzheimer’s?Disease?International:?London,?UK,?2013;?pp?1?92）。我國現有AD患者約有800萬之多。由于晚期AD患者生活不能自理，并常伴有嚴重的精神、神經癥狀，不但嚴重降低了老年人的生活質量，還給家庭和社會帶來了沉重的精神和經濟負擔。AD作為老年期癡呆的主要類型，是繼心臟病、癌癥、中風之后的第四位死因。因此，對AD的防治已引起醫藥學界乃至全社會的廣泛關注。針對AD進行的新型先導化合物的發現及其作用機理的研究，已成為中西醫藥學工作者致力研究的重要課題。

總狀蕨藻?Caulerpa?racemosa?(Forssk?l)?J.?Agardh系綠藻門?(Chlorophyta)?綠藻綱?(Chlorophyceae)?管藻目(Siphonales)?蕨藻科?(Caulerpaceae)?蕨藻屬（Caulerpa）海洋植物，主要分布于熱帶和亞熱帶海域，生長在潮間帶以下的巖石、珊瑚礁上或者中、低潮帶的沙地上。在我國海域也有廣泛分布，主要集中于福建東山、臺灣、海南、西沙、廣東沿海。國內外研究表明，總狀蕨藻中含有倍半萜類、二萜類、甾體類、甘油酯類、芳香類、酰胺類及生物堿類等成分?(Alarif,?W.?M.?et?al,?Clean:?Soil,?Air,?Water,?2010,?38(5-6),?548–557；Wang,?H.?et?al,?Botanica?Marina,?2007,?50(3),?185–190;?Ayyad,?S.-E.?N.?et?al,?Alexandria?Journal?of?Pharmaceutical?Sciences,?1994,?8(3),?217–219;?Anjaneyulu,?A.?S.?R.?et?al,?Journal?of?Natural?Products,?1992,?55(4),?496–499)。其中多數萜類化合物含有天然界罕見的1,4-二乙酰氧基（醛基）丁二烯結構片斷，而生物堿類則為結構奇特的雙吲哚類化合物。現代藥理學研究表明，從總狀蕨藻中發現的次級代謝產物經常表現出很強的抗菌、抗炎、抗病毒、殺蟲、抗腫瘤及毒魚等多樣的生物活性（Anjaneyulu,?A.?S.?R.?et?al,?Phytochemistry,?1991,?30(9),?3041-3042;?Anjaneyulu,?A.?S.?R.?et?al,?Journal?of?the?Indian?Chemical?Society,?1991,?68(8),?480;?Capon,?R.?J.?Phytochemistry,?1983,?22(6),?1465-1467;?Nielsen,?P.?G.?et?al,?Phytochemistry,?1982,?21(7),?1643–1645;?Doty,?M.?S.?et?al,?Nature,?1966,?211(5052),?990）。

發明內容

本發明是從中國總狀蕨藻（C.?racemesa）中提取分離得到的具有特異支鏈的甾體類化合物蕨藻烯酮（Caulerpenone）。經藥理試驗研究表明，該化合物對Aβ_25-35損傷的SH-SY5Y細胞具有顯著的保護作用。

因此，本發明的一個目的是提供新的甾體類化合物蕨藻烯酮。

本發明的另一個目的是提供所述蕨藻烯酮的制備方法。

本發明的進一步目的是提供所述蕨藻烯酮的用途。具體地說，所述蕨藻烯酮對Aβ_25-35損傷的SH-SY5Y細胞具有顯著的保護作用，可用于制備神經保護劑和防止阿爾茨海默癥的藥物。