[發明專利](22反式)-3β-羥基-膽甾-5,22-二烯-24-酮在神經保護藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410608112.5
• 申請日: 2014-11-03
• 公開（公告）號: CN104398523A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 毛水春;章海燕;郭躍偉;劉定權
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P25/00;A61P25/28;C07J9/00
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

技術領域

本發明涉及一種從總狀蕨藻中提取(22反式)-3β-羥基-膽甾-5,22-二烯-24-酮及其制備方法和用途；本發明還涉及該化合物為對Aβ_25-35損傷的SH-SY5Y細胞具有保護作用的活性成分，從而它可用于制備神經保護藥物和防止阿爾茨海默癥藥物。

背景技術

阿爾茨海默癥(Alzheimer’s?disease，AD)是一種中樞神經系統原發性退行性疾病，全世界超過3500萬人罹患此癥。其臨床表現為進行性記憶障礙、運動障礙、認知障礙等（Prince,?M.?er?al,?World?Alzheimer?Report?2013;?Alzheimer’s?Disease?International:?London,?UK,?2013;?pp?1?92）。我國現有AD患者約有800萬之多。由于晚期AD患者生活不能自理，并常伴有嚴重的精神、神經癥狀，不但嚴重降低了老年人的生活質量，還給家庭和社會帶來了沉重的精神和經濟負擔。AD作為老年期癡呆的主要類型，是繼心臟病、癌癥、中風之后的第四位死因。因此，對AD的防治已引起醫藥學界乃至全社會的廣泛關注。針對AD進行的新型先導化合物的發現及其作用機理的研究，已成為中西醫藥學工作者致力研究的重要課題。

總狀蕨藻?Caulerpa?racemosa?(Forssk?l)?J.?Agardh系綠藻門?(Chlorophyta)?綠藻綱?(Chlorophyceae)?管藻目(Siphonales)?蕨藻科?(Caulerpaceae)?蕨藻屬（Caulerpa）海洋植物，主要分布于熱帶和亞熱帶海域，生長在潮間帶以下的巖石、珊瑚礁上或者中、低潮帶的沙地上。在我國海域也有廣泛分布，主要集中于福建東山、臺灣、海南、西沙、廣東沿海。國內外研究表明，總狀蕨藻中含有倍半萜類、二萜類、甾體類、甘油酯類、芳香類、酰胺類及生物堿類等成分?(Alarif,?W.?M.?et?al,?Clean:?Soil,?Air,?Water,?2010,?38(5-6),?548–557；Wang,?H.?et?al,?Botanica?Marina,?2007,?50(3),?185–190;?Ayyad,?S.-E.?N.?et?al,?Alexandria?Journal?of?Pharmaceutical?Sciences,?1994,?8(3),?217–219;?Anjaneyulu,?A.?S.?R.?et?al,?Journal?of?Natural?Products,?1992,?55(4),?496–499)。其中多數萜類化合物含有天然界罕見的1,4-二乙酰氧基（醛基）丁二烯結構片斷，而生物堿類則為結構奇特的雙吲哚類化合物。現代藥理學研究表明，從總狀蕨藻中發現的次級代謝產物經常表現出很強的抗菌、抗炎、抗病毒、殺蟲、抗腫瘤及毒魚等多樣的生物活性（Anjaneyulu,?A.?S.?R.?et?al,?Phytochemistry,?1991,?30(9),?3041-3042;?Anjaneyulu,?A.?S.?R.?et?al,?Journal?of?the?Indian?Chemical?Society,?1991,?68(8),?480;?Capon,?R.?J.?Phytochemistry,?1983,?22(6),?1465-1467;?Nielsen,?P.?G.?et?al,?Phytochemistry,?1982,?21(7),?1643–1645;?Doty,?M.?S.?et?al,?Nature,?1966,?211(5052),?990）。