[發(fā)明專利]一種細胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410606251.4 | 申請日: | 2014-10-31 |
| 公開(公告)號: | CN104388310A | 公開(公告)日: | 2015-03-04 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 牛海濤;劉鵬飛;馬波 | 申請(專利權(quán))人: | 青島大學(xué)附屬醫(yī)院 |
| 主分類號: | C12M3/00 | 分類號: | C12M3/00 |
| 代理公司: | 青島聯(lián)智專利商標事務(wù)所有限公司 37101 | 代理人: | 崔濱生 |
| 地址: | 266003 山*** | 國省代碼: | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 細胞 聯(lián)合 培養(yǎng) 芯片 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種適于多種細胞聯(lián)合培養(yǎng)的芯片,屬生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。
背景技術(shù)
細胞生物學(xué)研究正從對單種細胞的觀察和研究,發(fā)展到對兩種甚至多種細胞相互作用的觀察和研究。對于復(fù)雜的生物學(xué)體系,多種細胞同時存在的體系才能更好的模擬真實存在的細胞微環(huán)境,從而更全面深入的探索細胞之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)以及介導(dǎo)它們之間相互作用的信號通路等。細胞聯(lián)合培養(yǎng)是目前研究細胞與細胞之間相互作用比較常用的方法。
目前,常規(guī)的細胞混合培養(yǎng),雖可解決離體狀態(tài)下多細胞間相互作用問題,同時起到了一定的模擬體內(nèi)環(huán)境的作用,但當前,基于細胞培養(yǎng)的微流控芯片多限于兩種細胞聯(lián)合培養(yǎng),或一種目標細胞與其他多種細胞混合培養(yǎng),此狀態(tài)下,離體細胞表型與離體前差異大,限制了對微環(huán)境中各細胞組分進行觀察,針對此狀態(tài)下的細胞進行化療藥物的敏感性檢測,也限制了對結(jié)果判定的準確性。另外,當前用于藥篩的微流控芯片的培養(yǎng)室灌流通道多為兩條相對獨立平行的通道,限制了通道與細胞培養(yǎng)室的接觸面積;細胞營養(yǎng)液灌流中多采用微量泵來維持,限制了在臨床上的大規(guī)模應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足,提出了一種多種細胞聯(lián)合培養(yǎng),且異種細胞不接觸聯(lián)合培養(yǎng)芯片,使得細胞的生長環(huán)境更接近于體內(nèi)的生長環(huán)境,且操作方便,便于臨床應(yīng)用。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的,本發(fā)明采用下述技術(shù)方案予以實現(xiàn):
一種細胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片,包括殼體、載體、微結(jié)構(gòu)和灌流系統(tǒng);所述殼體與載體封接而成,所述微結(jié)構(gòu)位于殼體內(nèi)表面,所述微結(jié)構(gòu)包括營養(yǎng)液灌流單元、多個細胞培養(yǎng)單元、生物膠灌注單元,所述灌流系統(tǒng)包括進液柱、營養(yǎng)液灌流單元和負壓吸引裝置依次連接;所述生物膠灌注單元包括多個外部U型生物膠灌注單元和多個內(nèi)部直線形生物膠灌注單元;所述相鄰的細胞培養(yǎng)單元結(jié)構(gòu)位于直線形生物膠灌注單元的兩側(cè);所述營養(yǎng)液灌流單元位于微結(jié)構(gòu)外圈,所述U型生物膠灌注單元位于營養(yǎng)液灌流單元與細胞培養(yǎng)單元之間;所述生物膠灌注單元包括膠體流道,所述多個直線形生物膠灌注單元的交接部位設(shè)有中心池,所述膠體流道兩側(cè)及中心池周邊上分別設(shè)有微橋,所述營養(yǎng)液灌流單元與細胞培養(yǎng)單元之間、以及細胞培養(yǎng)單元之間通過微橋連通;所述細胞培養(yǎng)單元包括細胞培養(yǎng)池,所述細胞培養(yǎng)池內(nèi)設(shè)有6-8個支撐柱,呈兩排弧形分布。
進一步的,所述殼體的材料為聚二甲基硅氧烷,所述載體的材料為玻璃,所述殼體的厚度為3-5mm。
進一步的,所述細胞培養(yǎng)單元、U型生物膠灌注單元、直線形生物膠灌注單元的數(shù)量相同,為3-5個。
進一步的,所述微橋長為80-120μm、寬為30-60μm、間距為150-250μm。
進一步的,所述中心池為圓形,直徑為1-1.5mm。
進一步的,所述中心池的中心部位設(shè)有通孔,所述通孔的直徑為0.5-0.9mm。
進一步的,所述進液柱為上口寬下口窄的瓶體,容量為200-300ul,所述瓶體的下口直徑為0.8-1mm,上口直徑為4-6mm,瓶體高度為40-45mm,灌液時進液柱的液面高度為25-35mm。
進一步的,所述負壓吸引裝置為負壓吸引微量注射器。
進一步的,所述生物膠灌注單元內(nèi)灌注基質(zhì)膠;所述基質(zhì)膠為溫度敏感型生物膠。
進一步的,所述細胞培養(yǎng)單元內(nèi)灌注稀釋膠和細胞的混合物,所述稀釋膠是使用完全培養(yǎng)液將基質(zhì)膠稀釋4-8倍后得到的。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是:
本發(fā)明的細胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片,可把離體組織中的多種細胞成份集中在一個微縮芯片上進行聯(lián)合培養(yǎng),多種細胞產(chǎn)生的生物因子可彌散至整個微縮平臺,同時利用生物膠灌注單元內(nèi)基質(zhì)膠的選擇透過性,保證了異種細胞間相互不接觸,最大限度的模擬了離體細胞在體內(nèi)的生長微環(huán)境;應(yīng)用此芯片可以對各種細胞的表型進行實時觀測,免去了應(yīng)用大型設(shè)備進行異種細胞分離,節(jié)省人力物力。
本發(fā)明所述的微流控芯片,采用異種細胞不接觸聯(lián)合培養(yǎng),替代細胞混合培養(yǎng)中多種細胞分離鑒定步驟。灌流系統(tǒng)簡單,采用半圓形及U型設(shè)計,增加了灌流通道與細胞培養(yǎng)室的接觸面積,灌流不需要微量泵,操作簡單;內(nèi)部直線形生物膠灌注單元采用中央池加通孔設(shè)計,生物膠灌注過程穩(wěn)定、易行,益于大規(guī)模臨床應(yīng)用。
結(jié)合附圖閱讀本發(fā)明的具體實施方式后,本發(fā)明的其他特點和優(yōu)點將變得更加清楚。
附圖說明
圖1本發(fā)明芯片的微結(jié)構(gòu)示意圖;
圖2本發(fā)明芯片的營養(yǎng)液灌流單元示意圖;
圖3本發(fā)明芯片的生物膠灌注單元和細胞培養(yǎng)單元示意圖;
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息,商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于青島大學(xué)附屬醫(yī)院,未經(jīng)青島大學(xué)附屬醫(yī)院許可,擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作,請聯(lián)系【客服】
本文鏈接:http://www.szxzyx.cn/pat/books/201410606251.4/2.html,轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 中繼網(wǎng)絡(luò)中的聯(lián)合方法、系統(tǒng)、中繼站及移動臺
- 中繼網(wǎng)絡(luò)中的聯(lián)合方法、系統(tǒng)、中繼站及移動臺
- 便攜信息終端、以及便攜信息終端的控制方法
- 電法與地震同步聯(lián)合反演方法及系統(tǒng)
- 銀行聯(lián)合放款的放款方法、裝置及計算機可讀存儲介質(zhì)
- 一種基于自主學(xué)習(xí)群搜索算法的聯(lián)合調(diào)度方法及系統(tǒng)
- 一種基于多目標種群群搜索算法的聯(lián)合調(diào)度方法及系統(tǒng)
- 聯(lián)合貸款中的罰息與利息結(jié)算方法、裝置、介質(zhì)和設(shè)備
- 一種基坑支護用H型鋼構(gòu)件
- 用于云環(huán)境的語義元聯(lián)合代理





