[發明專利]一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法

在審

• 申請號: 201410605615.7
• 申請日: 2014-10-31
• 公開（公告）號: CN104387324A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 賀寶元;傅志偉;潘新剛;邵嚴亮
• 申請（專利權）人: 上海博康精細化工有限公司
• 主分類號: C07D231/16
• 分類號: C07D231/16
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 杜蔚瓊

1.一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法，其特征在于：以1,3-二甲基吡唑為原料，通過氧化、酯化、溴代、還原、氯化后獲得目標產物。

2.如權利要求1所述的一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法，其特征在于：

所述氧化為將1,3-二甲基吡唑氧化成1-甲基-3-羧基-吡唑；

所述酯化通過先酰鹵化、后醇解反應獲得1-甲基-3-酯基-吡唑；

所述溴化為將1-甲基-3-酯基-吡唑鹵化為4-溴-1-甲基-3-酯基-吡唑；

所述還原為將4-溴-1-甲基-3-酯基-吡唑還原為4-溴-1-甲基-3-羥甲基吡唑；

所述氯化為將4-溴-1-甲基-3-羥甲基吡唑鹵化為4-溴-1-甲基-3-氯甲基吡唑。

3.如權利要求2所述的一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法，其特征在于,具體工藝步驟如下所示：

步驟一、將氧化劑溶于水中，升溫至40-60℃，滴加1,3-二甲基吡唑的水溶液；

步驟二、分批加入氧化劑，控制反應溫度為60-65℃反應2-4小時；

步驟三、以甲醇淬滅反應，經后處理獲得中間產物一；

步驟四、于中間產物一的溶劑溶液中滴加催化量的DMF，將反應體系升溫至75℃；

步驟五、滴加二氯亞砜后，于70-80℃保溫30-60分鐘至反應液變為澄清；

步驟六、滴加無水甲醇后，回流反應30-60分鐘；

步驟七、經后處理獲得中間產物二；

步驟八、在氮氣保護的環境下，將中間產物二的溶劑溶液降溫至10℃以下后，分批加入二溴海因；

步驟九、經后處理獲得中間產物三；

步驟十、在氮氣保護的環境下，將中間產物三的溶劑溶液降溫至-10℃以下后，滴加還原劑，反應30-60分鐘；

步驟十一、經后處理獲得中間產物四；

步驟十二、將中間產物四的溶劑溶液升溫至70℃后，滴加二氯亞砜，反應30-60分鐘；

步驟十三、經后處理獲得4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑。

4.如權利要求3所述的一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法，其特征在于：

在步驟一至二中，所述1,3-二甲基吡唑與氧化劑總和的質量比為1：4-6；

在步驟四至六中，所述中間產物一、二氯亞砜和無水甲醇的質量比為1：1.4-1.8：1-1.5；

在步驟八中，所述中間產物二與二溴海因的質量比為1：1-1.5；

在步驟十中，所述中間產物三與還原劑的摩爾比為1：1.5-2；

在步驟十二中，所述中間產物四與二氯亞砜的摩爾比為1：2-2.5。

5.如權利要求3所述的一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法，其特征在于：

所述步驟一中氧化劑與所述步驟二中氧化劑的質量比為1：1.5-2。

6.如權利要求3所述的一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法，其特征在于：

所述還原劑為紅鋁。

7.如權利要求3所述的一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法，其特征在于：

所述氧化劑為高錳酸鉀。

8.如權利要求3所述的一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法，其特征在于：

在步驟一中，控制滴加1,3-二甲基吡唑的速度以確保反應溫度在80℃以內；

在步驟五中，控制滴加二氯亞砜的速度以確保反應在不沖料的內環境下進行；

在步驟八中，控制分批加入二溴海因的速度以確保反應溫度在15℃以內；

在步驟十中，控制滴加還原劑的速度以確保反應溫度在0℃以內；

在步驟十二中，控制滴加二氯亞砜的速度以確保反應在不沖料的內環境下進行。