[發明專利]一種咪唑并吡啶衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 201410604004.0
• 申請日: 2014-11-02
• 公開（公告）號: CN104402880A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備咪唑并吡啶衍生物6-氟-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-甲醛的制備方法，以2-氯-3-硝基-5-氟吡啶為起始原料，經過親核、還原、關環、水解反應得到目標產物5，合成路線如下。?

。

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是，?

(1)以2-氯-3-硝基-5-氟吡啶為起始原料，經過親核反應得到2；?

(2)把2進行還原反應，得到3；?

(3)把3進行關環反應得到4；?

(4)把4進行水解反應得到5；?

。

3.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的親核反應制備化合物2所用的堿選自氫?氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物3所用的試劑選自鐵粉、鋅粉、氫氣、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物4所用的試劑選自2,2-二乙氧基乙酸乙酯；所述的水解反應制備化合物5所用的試劑選自鹽酸、硫酸、硝酸、甲酸、醋酸、對甲基苯磺酸中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。?

4.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的親核反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所述的水解反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、鹽酸、水中的一種或幾種的混合物。?

5.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的親核反應制備化合物2所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物4所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的水解反應制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度。?

6.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的親核反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的關環反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的水解反應制備化合物5所用的溫度是溶劑的回流溫度。?