[發明專利]一種基于生物效價的抗風濕類中藥質量評價方法

在審

• 申請號: 201410596924.2
• 申請日: 2014-10-30
• 公開（公告）號: CN105543328A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 周亞偉
• 申請（專利權）人: 周亞偉
• 主分類號: C12Q1/26
• 分類號: C12Q1/26;C12Q1/02;G01N33/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于中藥質量控制與評價技術領域，特別涉及一種基于生物效價測定的 中藥質量評價方法，更特別的是，涉及中藥的抗風濕活性檢測方法以及抗風濕中藥 的生物質量評價方法。

背景技術

風濕性關節炎(RA)為疑難病癥之一，在我國平均發病率為0.3％。主要臨床 表現為關節腫脹，疼痛，活動受限，晨僵現象。后期造成關節強直、畸形、功能喪 失甚至殘廢。因其病變廣泛，發病率和致殘率高，而且病因、發病機制尚未闡明， 至今對RA的治療問題尚未解決，一直是臨床和藥物研究的熱點和難點。西藥治療該 病近期療效尚可，但副作用較大。中藥治療RA建立在長期臨床實踐基礎上，國內外 對中藥復方和單味藥抗RA作用開展大量實驗研究，開發了許多臨床療效好，副作用 小的中藥抗風濕藥物，然而，目前對該類中藥的質控水平較低，主要是利用化學分 析方法或顯微鑒別等手段對其原材料、中間體、中成藥進行質量檢測、控制或評價。

相比化學藥而言，中藥成分非常復雜，其質量標準的現代化與國際化一直是困 擾中藥發展的核心，而建立完善的質量標準的關鍵是建立科學、可靠的質量控制與 評價方法。現階段中藥質量的控制與評價以化學成分的定性定量分析為主要手段。 隨著中藥研究的不斷深入，發現這種模式在中藥質量控制和評價體系中逐漸顯現出 了非常大的局限性。例如單一成分雷公藤甲素含量高低，不能代表雷公藤這味藥材 質量的好壞，更不能整體反映含有雷公藤藥材或其提取物的復方制劑的抗風濕活性 高低。以個別或部分指標性成分的含量作為質量標準的一項指標，雖然可以對指標 性成分的量進行控制，但僅僅是控制了其中的某一或某些成分的量，難以保證所有 成分的穩定性和一致性，更難以體現中藥的整體生物效應，保證其臨床療效的一致 性。

但是，目前生物效價測定法在中草藥領域的研究成果報道很少，而對于中藥抗 風濕藥物的生物效價的測定方法，或者基于生物效價測得的抗風濕類中藥的質量評 價或檢測方法目前尚未見報道。

因此，有必要構建一種基于生物效價測定的抗風濕類中藥的質量評價方法，其 評價指標可直接關聯抗風濕的臨床療效，該評價方法可綜合評價中藥抗風濕整體效 應或其整體質量，并且該質量評價方法還可用于評價不同藥品之間抗風濕藥理活性 的特點和強弱。

發明內容

現行抗風濕藥物質量控制和評價方法多以化學指標成分的定性定量分析為主， 然而，這種化學檢測手段無法與臨床療效相關聯，因此，不能真正有效地評價藥物 的質量。為解決現行抗風濕藥物質量控制和評價方法中存在的缺陷，本發明提供一 種基于生物效價測定的抗風濕藥物質量評價方法。

風濕性疾病泛指影響骨、關節及其周圍軟組織的一組疾病。通常是由免疫系統 調節障礙引起的關節炎癥，關節疼痛、不適、腫脹和僵硬，并伴有進行性骨和軟骨 侵蝕，最終導致關節退化，功能障礙。關節軟骨退變是其主要病理特征之一。關節 軟骨細胞中高濃度的NO可促進軟骨細胞凋亡，使軟骨修復能力下降并會導致軟骨 破壞，軟骨細胞中NO含量升高是關節軟骨退變的病因之一，因此，通過測定軟骨 細胞NO分泌抑制率可以反映藥物對軟骨細胞的保護作用。炎癥因子在各種免疫性 疾病發病機制中起著重要作用，IL-1是引起風濕病患者全身性癥狀如地熱、乏力、 急性期蛋白合成增多的主要細胞因子，是造成C反應蛋白和血沉升高的主要因素， 因此，通過測定IL-1分泌抑制率可以表征藥物抗風濕生物效應；除此之外，其他炎 癥因子例如TNF-α分泌增加，促使滑膜處于慢性炎癥狀態，并且TNF-α進一步破壞 軟骨，造成關節畸形，因此，通過測定TNF-α分泌抑制率也可以反映藥物對風濕性 疾病的抑制作用；炎癥因子刺激或應激條件下可產生COX-2，COX-2是催化花生四 烯酸轉化為前列腺素的關鍵酶，通過抑制COX-2活性，阻斷花生四烯酸轉化為前列 腺素，從而發揮抗炎鎮痛作用。因此，通過測定藥物對COX-2活性的抑制率，可以 表征該藥物抗風濕生物效應。