[發(fā)明專利]胎盤通透性小RNA及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410591247.5
• 申請(qǐng)日: 2014-10-28
• 公開（公告）號(hào): CN105561337B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張辰宇;李菁;張玉婧;曾科
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇命碼生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61P31/22;A61P31/12;A61P31/14;A61P31/04;A61P31/00
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 陸鳳;崔佳佳

本發(fā)明提供了胎盤通透性小RNA的用途，具體地，本發(fā)明提供了一種小核糖核酸(小RNA)在制備藥物中的用途，所述藥物含有所述小RNA作為活性物質(zhì)，其中所述藥物直接施用于母體，而所述小RNA經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒并作用于胎兒。試驗(yàn)表明，通過口服和灌胃等不同途徑對(duì)母體直接施用小RNA時(shí)，所述小RNA可以通過胎盤進(jìn)入胎兒從而對(duì)胎兒產(chǎn)生直接作用。本發(fā)明提供了一種新穎的、對(duì)胎兒傷害度降低到最小程度的給藥方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及胎盤通透性小RNA的用途，具體地涉及使用不同方法對(duì)母體直接施用小RNA或含有小RNA的物質(zhì)由經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒從而對(duì)胎兒產(chǎn)生預(yù)期作用。

背景技術(shù)

胎盤是在妊娠期間形成的一個(gè)重要器官，它是在母體和胎兒的循環(huán)系統(tǒng)之間形成的一個(gè)交界面，通過這個(gè)交界面，胎兒可以從母體獲得營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，同時(shí)可以將自身代謝廢物排出；胎盤也起到一種屏障作用，進(jìn)行選擇性的物質(zhì)交換。具體來說，分開母體和胎兒循環(huán)系統(tǒng)的屏障由4部分組成，它們分別是：胎兒血管的內(nèi)皮細(xì)胞，滋養(yǎng)層(trophoblast),細(xì)胞滋養(yǎng)層(cytotrophoblast)和合胞體滋養(yǎng)層(syncytiotrophoclast).一般認(rèn)為一種物質(zhì)要通過母體進(jìn)入胎兒的循環(huán)系統(tǒng)，要穿過上述4層細(xì)胞構(gòu)成的屏障。研究表明，胎盤在物質(zhì)輸送過程中，氧、二氧化碳和許多小分子依靠擴(kuò)散與滲透；大分子如蛋白質(zhì)、抗體、激素等則依靠主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和吞飲轉(zhuǎn)運(yùn)；葡萄糖是胎兒熱能的主要來源，以易化擴(kuò)散方式通過胎盤；胎血內(nèi)氨基酸濃度高于母血，以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式運(yùn)出胎盤；母體中自由脂肪酸以簡單擴(kuò)散方式通過胎盤；一些金屬離子如鈉、鉀(Na、K)，維生素類及代謝抑制劑可按主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式通過胎盤；一些更大的分子(如Rh陽性抗原等)一般不能轉(zhuǎn)運(yùn)，只有在缺氧、創(chuàng)傷、特殊分娩的情況下，可能發(fā)生竄流而混雜。

有研究表明，不僅母體的營養(yǎng)物質(zhì)可以通過胎盤進(jìn)入胎兒，母體攝取的一些有害物質(zhì)也可以通過胎盤影響胎兒的生長發(fā)育。許多胎兒先天性疾病的發(fā)生跟胎兒在母體中受到的外界環(huán)境有著密切的關(guān)系。其中，宮內(nèi)感染，即母體的病原體通過胎盤組織后進(jìn)入胎兒，是造成胎兒畸形、流產(chǎn)或死胎的一個(gè)重要因素。妊娠后，尤其在妊娠的頭三個(gè)月，母體會(huì)發(fā)生一系列生理變化，其中之一是免疫反應(yīng)功能低下，對(duì)各種微生物的抵抗力降低，對(duì)病原體感染的易感性增加，也可能使本來潛伏在體內(nèi)的病毒再活化。這種感染時(shí)，孕婦本人多無自覺癥狀而僅表現(xiàn)為病毒血癥。但對(duì)胎兒而言，多種病毒及病原體引起的宮內(nèi)感染則有可能造成永久性的損害，包括胚胎死亡、流產(chǎn)、死產(chǎn)、各種先天畸形等。弓形蟲、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒等都是在懷孕期能夠引起胎兒宮內(nèi)感染的病原微生物。

由于胎兒的免疫反應(yīng)要到妊娠約23周才有所表達(dá)，所以，若母體感染了致畸病原，要等到妊娠23周及以后抽取臍血檢測(cè)相關(guān)病毒抗體或DNA，才可以明確胎兒是否感染。此時(shí)若明確感染，很有可能需進(jìn)行引產(chǎn)，這將對(duì)孕婦身心造成較大傷害。

若不進(jìn)行引產(chǎn)，目前宮內(nèi)感染的治療方法有：對(duì)單純皰疹病毒感染的無環(huán)鳥苷、丙氧鳥苷或阿糖腺苷治療，但有一定的毒副作用；對(duì)先天性梅毒的青霉素治療，若青霉素過敏可改用先鋒霉素，但缺乏特異性；對(duì)弓形蟲病的磺胺嘧啶、乙胺嘧啶或螺旋霉素治療，但存在一定的致畸作用；對(duì)風(fēng)疹病毒的肌肉注射人多克隆免疫球蛋白，但有效性仍待證實(shí)。且孕期用藥都不可避免致畸的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，治療宮內(nèi)感染及其造成的發(fā)育缺陷的有效、安全的方法亟待出現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用于制備藥物的小核糖核酸(small RNA,以下稱為小RNA)用途。

本發(fā)明的另一目的是提供一種對(duì)胎兒施用小RNA的方法。

本發(fā)明的另一目的是提供一種檢測(cè)小RNA的試劑盒。

本發(fā)明的第一方面，提供了一種用于制備藥物的小RNA用途，其中，所述的小RNA包含：微小核糖核酸(miRNA)，小干擾核糖核酸(siRNA)或其組合，所述藥物含有所述小RNA作為活性物質(zhì)，其中所述藥物直接施用于母體，而所述小RNA經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒并作用于胎兒。