[發明專利]一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410587416.8
• 申請日: 2014-10-28
• 公開（公告）號: CN104370970A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 蘇煒;李培源;雷曉琳
• 申請（專利權）人: 廣西師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/28;A61P35/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

技術領域

本發明涉及化合物制備領域，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物及其制備方法和用途。

背景技術

目前，順鉑已成為世界上用于治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一，在美國的年銷售額達到近5億美元。但順鉑的使用也存在有一定的不足，它對某些腫瘤沒有抑制作用，且易與其他鉑制劑產生交叉耐藥性。此外，順鉑有多種副作用，如腎毒性、外周神經毒性、骨髓毒性、血液學毒性以及催吐性等。因此，尋找高效、低毒且無交叉耐藥性的新型抗腫瘤藥物一直是科研工作者的研究熱點。

姜黃素類化合物由于其配位點眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物。近來，由于多種姜黃素類配合物被發現具有廣譜藥理學活性——如抗腫瘤、抗炎癥等特性而令人注目。以姜黃素類化合物為主配體制備得到有機金屬釕化合物，由于金屬釕與姜黃素類配體的協同作用，能夠增強其抗腫瘤活性。

發明內容

本發明的目的在于根據現有金屬釕與姜黃素類配體的協同作用的研究，提供一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物及其制備方法和用途。

本發明提供的技術方案為：

一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物，

1)該具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的化學名稱為一氯一(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(甲氧酰基乙烯基)-1，3，6-庚三烯-3，5-二酮一甲基異丙基苯合釕；

2)其結構式為式(I)：

一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的制備方法，其中，包括以下步驟：

步驟一、將0.2-0.5g的水合三氯化釕和2-6ml的γ-松油烯溶于5-15ml無水乙醇，加熱回流攪拌4-8小時，靜置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)；

步驟二、稱取0.05-0.2g的3-甲氧?；蚁┗?2，4-戊二酮、0.05-0.2g的3，4-二甲氧基苯甲醛和0.02-0.08g的三氧化二硼共同溶于5-15ml二甲基甲酰胺溶液，氮氣保護下70-90℃反應4-8小時后，加入0.1-0.2g的鹽酸，靜置析出得到具有式(IV)的化合物，即(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羥基-4-(甲氧酰基乙烯基)-1，3，6-庚三烯-5-酮；

步驟三、將15-25mg的(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羥基-4-(甲氧酰基乙烯基)-1，3，6-庚三烯-5-酮和28-37mg的二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)溶于5-12ml的無水乙醇，加熱攪拌回流4-8小時，反應完成后把溶液蒸發剩1-3ml液體，加入25-35ml的正己烷，析出紅色粉末，即得。

優選的是，所述的氰基乙烯基釕化合物的制備方法中，步驟一中所述水合三氯化釕為釕重量含量30％-40％的水合三氯化釕；所述Y-松油烯的純度為80％-99％。

優選的是，所述的具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的制備方法中，步驟一中所述水合三氯化釕為釕重量含量37％的水合三氯化釕；所述Y-松油烯的純度為95％。

一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的用途，所述具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物用于制備治療胃癌和肝癌藥物的應用。

本發明具有以下有益效果：首先，本發明的具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物是通過二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕與甲氧酰基乙烯基姜黃素類化合物配位，帶有甲氧?；蚁┗尼懟衔锬芤种颇[瘤細胞惡性增殖，作用72小時后，對腫瘤細胞株的IC₅₀分別為胃癌SGC-7901細胞株2.0±0.8umol/mL，肝癌BEL-7404細胞株1.2±1.7umol/mL，對兩種癌細胞均起到了有效的抑制作用，且比其他抑制癌細胞藥物的抑制作用提高了26％，而對人體正常細胞HLF細胞的增殖基本沒有影響，是一種具有開發潛力的藥物。其次，本發明的具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物可用于制備治療癌癥的藥物，可制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式使用。最后，本發明具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的制備方法簡單，原料易得，具有成本低的優勢。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的詳細說明，以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據以實施。

一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物，