[發(fā)明專利]一種合成3-羰基-4-雜氮雄甾-17β衍生物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410587213.9
• 申請(qǐng)日: 2014-10-28
• 公開（公告）號(hào): CN104370993A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 左前進(jìn);甘紅星;謝來賓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南科瑞生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07J73/00
• 分類號(hào): C07J73/00
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種合成3-羰基-4-雜氮雄甾-17β衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)在酸性催化劑存在的條件下，將A-失碳-3,5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ溶解于加有二氧六環(huán)的氨水溶液中，加熱，緩慢滴加溶解有還原劑的氨水溶液，同時(shí)發(fā)生還原胺化反應(yīng)和閉環(huán)反應(yīng)；

(2)反應(yīng)完畢后，向反應(yīng)體系中加酸破壞還原劑，常壓共沸濃縮，分離，回收二氧六環(huán)；

(3)對(duì)所余反應(yīng)體系降溫，分離產(chǎn)物，得3-羰基-4-氮雜雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品；

(4)使用甲醇對(duì)所得3-羰基-4-氮雜雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品打漿，分離產(chǎn)物，得3-羰基-4-氮雜雄甾-17β衍生物Ⅰ精品；

反應(yīng)式如下：

式Ⅱ、式Ⅰ、式Ⅲ中的R相同，且R為羰基、羧酸、羧酸酯、酰胺、乙酰基、羥基、烴基、醚基、氯代基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述還原劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀；所述A-失碳-3,5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ和還原劑的摩爾比為1：1～2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述酸性催化劑選自冰醋酸、硫酸和鹽酸，優(yōu)選為冰醋酸；所述A-失碳-3,5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ和酸性催化劑的摩爾比為1：1～3。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述A-失碳-3,5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ、和二氧六環(huán)的質(zhì)量比為1：3～10。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，將A-失碳-3,5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ二氧六環(huán)的氨水溶液中，所述氨水為20％工業(yè)氨水；所述工業(yè)氨水：二氧六環(huán)：水按質(zhì)量比為0.9～1.2：3～10：1～5。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述還原劑溶于氨水溶液中，所述氨水溶液為20％工業(yè)氨水；所述還原劑和20％工業(yè)氨水的質(zhì)量比為1：1～2。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～6所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述還原劑溶于氨水溶液中，所述氨水溶液為20％工業(yè)氨水和水按質(zhì)量比為1～10。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～7所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述反應(yīng)溫度為0～50℃反應(yīng)，優(yōu)選為35～40℃；所述反應(yīng)時(shí)間為1～12h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1～8任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述破壞還原劑的酸選自冰醋酸、硫酸和鹽酸，優(yōu)選為冰醋酸；所述還原劑與酸性催化劑及破壞還原劑的酸的總摩爾數(shù)之比為1：1～2。