[發(fā)明專利]阿利沙坦酯無(wú)定形及其制備方法及含所述無(wú)定形的藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410587163.4
• 申請(qǐng)日: 2014-10-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104610232B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚端明;歐軍;葉冠豪;卜水
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D403/10
• 分類號(hào): C07D403/10;A61K31/4178;A61P9/12
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科

1.一種阿利沙坦酯無(wú)定形，其特征在于所述無(wú)定形的XRD譜圖無(wú)尖銳的衍射峰，所述無(wú)定形的DSC譜圖在56±3℃處有吸熱峰，在130±3℃處有放熱峰，在157±3℃處具有吸熱峰，其中所述阿利沙坦酯無(wú)定形由下列方法制備得到：

1)將阿利沙坦酯晶體常溫或加熱溶解于有機(jī)溶劑中；

2)將所得溶液減壓濃縮至干后，真空干燥至恒重并冷卻至室溫，得到阿利沙坦酯無(wú)定形；

其中，步驟1)中所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷或二氯甲烷-甲醇混合溶劑，且V_二氯甲烷:V_甲醇＝100:0～5，所述有機(jī)溶劑與阿利沙坦酯的體積-質(zhì)量比控制在1.5～2ml/g；步驟2)中所述減壓濃縮的相對(duì)壓力≤-0.05MPa，溫度0-40℃；所述真空干燥的相對(duì)壓力≤-0.09MPa，溫度30-50℃。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利沙坦酯無(wú)定形，其特征在于所述無(wú)定形的X-射線粉末衍射XRD譜圖存在非尖銳的衍射峰。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利沙坦酯無(wú)定形，其特征在于所述無(wú)定形的X-射線粉末衍射XRD譜圖在2θ為0-30°之間有兩個(gè)有寬且弱的衍射峰。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利沙坦酯無(wú)定形，其特征在于所述無(wú)定形具有如附圖1所示的XRD譜圖。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利沙坦酯無(wú)定形，其特征在于所述無(wú)定形具有如附圖3所示的DSC譜圖。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利沙坦酯無(wú)定形，其特征在于所述無(wú)定形的紅外譜圖體現(xiàn)為在2961、1759、1720、1466、1378、1255、1138、1080、1027、955、906和760cm^-1處具有吸收峰。

7.一種制備權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的阿利沙坦酯無(wú)定形的方法，其特征在于所述方法包含以下步驟：

1)將阿利沙坦酯晶體常溫或加熱溶解于有機(jī)溶劑中；

2)將所得溶液減壓濃縮至干后，真空干燥至恒重并冷卻至室溫，得到阿利沙坦酯無(wú)定形；

其中，步驟1)中所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷或二氯甲烷-甲醇混合溶劑，且V_二氯甲烷:V_甲醇＝100:0～5，所述有機(jī)溶劑與阿利沙坦酯的體積-質(zhì)量比控制在1.5～2ml/g；步驟2)中所述減壓濃縮的相對(duì)壓力≤-0.05MPa，溫度0-40℃；所述真空干燥的相對(duì)壓力≤-0.09MPa，溫度30-50℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述減壓濃縮的相對(duì)壓力為-0.05MPa，所述溫度為25℃；或者所述減壓濃縮的相對(duì)壓力-0.09MPa，所述溫度40℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求7-8任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述步驟1)中的阿利沙坦酯晶體為專利CN200710094131.0方法所得阿利沙坦酯晶體，所述步驟1)所得溶液可加入適量活性炭脫色。

10.一種阿利沙坦酯藥物組合物，其特征在于所述阿利沙坦酯藥物組合物含有如權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的阿利沙坦酯無(wú)定形。

11.一種阿利沙坦酯片劑，其特征在于所述阿利沙坦酯片劑由如權(quán)利要求10所述阿利沙坦酯藥物組合物制備得到。