[發(fā)明專利]一種釕化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410586737.6
• 申請(qǐng)日: 2014-10-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104370969A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇煒;王曉輝;李培源
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西師范學(xué)院
• 主分類號(hào): C07F15/00
• 分類號(hào): C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，具體涉及一種釕化合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

目前，順鉑已成為世界上用于治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一，在美國(guó)的年銷售額達(dá)到近5億美元。但順鉑的使用也存在有一定的不足，它對(duì)某些腫瘤沒(méi)有抑制作用，且易與其他鉑制劑產(chǎn)生交叉耐藥性。此外，順鉑有多種副作用，如腎毒性、外周神經(jīng)毒性、骨髓毒性、血液學(xué)毒性以及催吐性等。因此，尋找高效、低毒且無(wú)交叉耐藥性的新型抗腫瘤藥物一直是科研工作者的研究熱點(diǎn)。

姜黃素類化合物由于其配位點(diǎn)眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物。近來(lái)，由于多種姜黃素類配合物被發(fā)現(xiàn)具有廣譜藥理學(xué)活性——如抗腫瘤、抗炎癥等特性而令人注目。以姜黃素類化合物為主配體制備得到有機(jī)金屬釕化合物，由于金屬釕與姜黃素類配體的協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)其抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有金屬釕與姜黃素類配體的協(xié)同作用的研究，提供一種釕化合物及其制備方法和用途。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：

一種釕化合物，

1)該釕化合物的化學(xué)名稱為一氯一(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-4-羧甲基-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基異丙基苯合釕；

2)其結(jié)構(gòu)式為式(I)：

一種釕化合物的制備方法，其中，包括以下步驟：

步驟一、將0.2-0.5g的水合三氯化釕和2-6ml的γ-松油烯溶于5-15ml無(wú)水乙醇，加熱回流攪拌4-8小時(shí)，靜置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)；

步驟二、稱取0.05-0.15g的3-羧甲基-2,4-戊二酮、0.05-0.2g的3-甲氧基-4羥基苯甲醛和0.02-0.08g的三氧化二硼共同溶于5-15ml二甲基甲酰胺溶液，氮?dú)獗Ｗo(hù)下70-90℃反應(yīng)2-6小時(shí)后，加入0.1-0.2g的鹽酸，靜置析出得到具有式(IV)的化合物，即(1E,6E)-1,7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-4-羧甲基-1,6-庚二烯-3,5-二酮一甲基異丙基苯合釕；

步驟三、將15-25mg的(1E,6E)-1,7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-4-羧甲基-1,6-庚二烯-3,5-二酮一甲基異丙基苯合釕和28-35mg的二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)溶于5-12ml的無(wú)水乙醇，加熱攪拌回流4-8小時(shí)，反應(yīng)完成后把溶液蒸發(fā)剩1-3ml液體，加入25-35ml的正己烷，析出橙紅色粉末，即得。

優(yōu)選的是，所述的釕化合物的制備方法中，步驟一中所述水合三氯化釕為釕重量含量30％-40％的水合三氯化釕；所述γ-松油烯的純度為80％-99％。

優(yōu)選的是，所述的釕化合物的制備方法中，步驟一中所述水合三氯化釕為釕重量含量37％的水合三氯化釕；所述γ-松油烯的純度為95％。

一種釕化合物的用途，所述釕化合物用于制備治療胃癌和肝癌藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明具有以下有益效果：首先，本發(fā)明的釕化合物是通過(guò)二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕與羧甲基姜黃素類化合物配位，帶有羧甲基的釕化合物能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，對(duì)腫瘤抑制率可達(dá)到51％，相對(duì)于吲哚類化合物其抑制率提高了28％，用羧甲基的釕化合物后細(xì)胞周期阻滯在G₁期，腫瘤細(xì)胞凋亡明顯增加，抑瘤和免疫作用增強(qiáng)。其次，可用于制備治療癌癥的藥物，可制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式使用。本發(fā)明釕化合物的制備方法簡(jiǎn)單，原料易得，具有成本低的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明所述的釕化合物對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞株和肝癌BEL-7404細(xì)胞株表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制活性，表明本發(fā)明具有強(qiáng)的抗腫瘤活性。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說(shuō)明書(shū)文字能夠據(jù)以實(shí)施。

一種釕化合物，

1)該釕化合物的化學(xué)名稱為一氯一(1E,6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-4-羧甲基-1,6-庚二烯-3,5-二酮一甲基異丙基苯合釕；

2)其結(jié)構(gòu)式為式(I)：

一種釕化合物的制備方法，其中，包括以下步驟：