[發(fā)明專利]羧胺三唑（CAI）乳清酸鹽在黃斑變性中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410584804.0
• 申請(qǐng)日: 2007-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN104382905A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 拉希達(dá)·A·卡馬利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 巧妙療法股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/513
• 分類號(hào): A61K31/513;A61K31/4192;A61P27/02;A61P27/06;A61P37/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04;A61P19/02;A61P17/06
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

此案是申請(qǐng)日為2007年12月5日、申請(qǐng)?zhí)枮?00780045466.1、發(fā)明名稱為“羧胺三唑(CAI)乳清酸鹽在黃斑變性中的用途”的發(fā)明申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及通過給藥血管生成抑制劑羧胺三唑(carboxyamidotriazole)或5-氨基-1,2,3-三唑乳清酸鹽(CAI乳清酸鹽)而治療與年齡相關(guān)的黃斑變性。本發(fā)明還涉及治療血管生成依賴的疾病(angiogenesis-dependent?disease)的組合物和方法。

發(fā)明背景

在美國(guó)和其他國(guó)家中，與年齡相關(guān)的黃斑變性(macular?degeneration)是導(dǎo)致50歲以上人群失明的主要原因。已知兩種類型的與年齡相關(guān)的黃斑變性：1)新生血管性(neovascular)，也被稱為滲出性與年齡相關(guān)的黃斑變性，及2)非新生血管性(nonneovascular)，也被稱為非滲出性與年齡相關(guān)的黃斑變性。新生血管性黃斑變性涉及血管生成。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“血管生成(angiogenesis)”是指在組織或器官中的新的血管的生成。動(dòng)物(包括人)在正常的生理?xiàng)l件下，只有在例如傷口愈合、胎兒及胚胎發(fā)育和黃體、子宮內(nèi)膜、胎盤形成的非常特殊的情況下才會(huì)有血管生成。血管生成的控制是血管生成促進(jìn)和抑制的高度有序的系統(tǒng)。已發(fā)現(xiàn)在某些病癥中對(duì)血管生成的控制發(fā)生了改變，在許多情況下，與這些疾病有關(guān)的病理?yè)p傷與失控的血管生成有關(guān)。

由血管生成介導(dǎo)的疾病的一個(gè)實(shí)例是眼部新生血管性疾病。此疾病的特征在于新生血管侵襲例如視網(wǎng)膜或角膜的眼部結(jié)構(gòu)。這是導(dǎo)致失明的最常見的原因，并涉及20多種眼部疾病。在高齡相關(guān)的黃斑變性中，相關(guān)的視覺疾病由脈絡(luò)膜毛細(xì)血管向內(nèi)生長(zhǎng)通過Bruch膜上的缺陷所引起，并伴隨著在視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞下的微管組織的增殖。血管生成損傷也與糖尿病性視網(wǎng)膜癥、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜癥、角膜移植排斥反應(yīng)、新生血管性青光眼和晶狀體后纖維組織增生癥有關(guān)。與角膜新生血管形成相關(guān)的其他疾病包括但不局限于：病毒性角(膜)結(jié)膜炎、維生素A缺乏、隱形眼鏡超戴癥、特硬性角膜炎、上方角膜緣角結(jié)膜炎、翼狀胬肉干燥性角膜炎(pterygium?keratitis?sicca)、干燥癥、紅斑痤瘡、水泡(phylectenulosis)、梅毒、分支桿菌感染、脂質(zhì)變性、化學(xué)品灼傷、細(xì)菌性潰瘍、真菌性潰瘍、單純皰疹感染、帶狀皰疹感染、原蟲感染、卡波西肉瘤(Kaposi?sarcoma)、蠶食性角膜潰瘍、Terrien角膜邊緣變性、邊緣角質(zhì)層分離(mariginal?keratolysis)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、多動(dòng)脈炎、創(chuàng)傷、Wegener結(jié)節(jié)癥、鞏膜炎、Steven's?Johnson癥、類天皰瘡放射狀角膜切除(periphigoid?radial?keratotomy)及角膜移植排斥反應(yīng)。

與視網(wǎng)膜/脈絡(luò)膜新生血管有關(guān)的疾病包括但不局限于：糖尿病性視網(wǎng)膜癥、黃斑變性、鐮狀細(xì)胞貧血、結(jié)節(jié)癥、梅毒、彈性假黃色瘤、乳頭乳暈濕疹樣癌、靜脈阻塞、動(dòng)脈阻塞、頸動(dòng)脈阻塞疾病、慢性葡萄膜炎/玻璃體炎、分枝桿菌感染、Lyrne's疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈周圍炎(Eales?disease)、貝切特病(Bechets?disease)、引起視網(wǎng)膜炎或脈絡(luò)膜炎的感染、眼擬組織胞漿菌病、先天性黃斑變性(Bests?disease)、近視、視窩(optic?pits)、隱性(遺傳性)黃斑營(yíng)養(yǎng)不良(Stargarts?disease)、扁平部睫狀體炎、慢性視網(wǎng)膜剝離、高粘滯綜合征、弓形蟲病、創(chuàng)傷和激光治療后并發(fā)癥。其他疾病包括但不局限于與潮紅(新生血管形成的角度)有關(guān)的疾病和由微管或纖維組織不正常的增殖(包括所有形式的增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變)所引起的疾病。

另一種涉及血管生成的疾病是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid?arthritis)。在關(guān)節(jié)滑膜襯里中的血管發(fā)生了血管生成。除了形成血管網(wǎng)外，內(nèi)皮細(xì)胞還釋放可導(dǎo)致血管翳生成和軟骨組織破壞的因子和反應(yīng)性氧。涉及血管生成的因子可導(dǎo)致和有助于維持慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥狀態(tài)。

與血管生成有關(guān)的因子在骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis)中也具有作用。通過血管生成相關(guān)的因子活化軟骨細(xì)胞可導(dǎo)致關(guān)節(jié)的損傷。在晚期階段，血管生成因子將導(dǎo)致新骨的形成。防止骨損傷的治療性干預(yù)可阻止疾病的進(jìn)程，并緩解關(guān)節(jié)炎患者的癥狀。