[發明專利]從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法

在審

• 申請號: 201410583765.2
• 申請日: 2014-10-27
• 公開（公告）號: CN104402888A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 唐建華;龔聰;袁啟峰;畢海林
• 申請（專利權）人: 重慶方通動物藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/22
• 分類號: C07D471/22
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 李強

1.從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：包括步驟：?

(1)甲醇回流提取步驟?

將鉤吻藥材粗粉(過40-100目篩)加入75-90％甲醇提取，藥材與甲醇比例為1:3～1:10，回流提取萃取3次，合并提取液，減壓回收溶劑至無醇味兒，得提取液；將提取液進行離心處理，轉速為3000-8000rpm，離心后取上層清液；得鉤吻提取物；?

(2)二氯甲烷萃取步驟?

將鉤吻提取物加入適量氨水調節pH值到9-11，用體積比為0.5:1-3:1的質量濃度為0.5-5％的N-甲基吡咯烷酮-二氯甲烷溶液萃取3次，合并二氯甲烷層，減壓回收溶劑，得萃取純化的浸膏A；?

(3)硅膠色譜純化步驟?

將步驟(2)所得浸膏A用100-200目或200-300目柱層析硅膠柱色譜分離，并以二氯甲烷-甲醇體積比為200:1-30:1進行洗脫，將洗脫液薄層硅膠板(GF254)點樣后于紫外燈254nm下觀察，合并含有阿枯米定堿的流份，減壓回收溶劑，得浸膏B；?

(4)反相C18色譜純化步驟?

將步驟(3)所得的浸膏B用15％甲醇溶解后，反相硅膠分離，40-80％的甲醇梯度洗脫，將洗脫液薄層硅膠板(GF254)點樣后于紫外燈254nm下觀察，合并含有阿枯米定堿的流份，減壓回收溶劑，即得純化的阿枯米定堿；?

其中，所述硅膠色譜純化步驟與反相色譜純化步驟的順序可以顛倒。?

2.如權利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：鉤吻提取物的濃度相當于生藥0.5g·ml^-1～1.0g·ml^-1。?

3.如權利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：所述步驟(2)中，鉤吻提取物與二氯甲烷的體積比為0.5:1～2:1。?

4.如權利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：所述步驟(2)中，N-甲基吡咯烷酮的百分比為0.5-5％。?

5.如權利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：所述步驟(3)中，浸膏A與硅膠重量比為1:50～1:200。?

6.如權利要求1所述的從鉤吻提取物中制備阿枯米定堿的方法，其特征在于：所述步驟(4)中，浸膏B與C18反相硅膠重量比為1:40-1:80。?