[發(fā)明專利]治療外感時(shí)毒型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410583368.5
• 申請(qǐng)日: 2014-10-27
• 公開（公告）號(hào): CN104274763A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳安威;劉少華;萬(wàn)鳳麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K36/9064
• 分類號(hào): A61K36/9064;A61P1/02;A61K33/06;A61K35/413
• 代理公司: 濟(jì)南智圓行方專利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37231
• 代理人: 杜文娟

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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物原料的醫(yī)用配制品，特別涉及治療外感時(shí)毒型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑及其制備方法。

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背景技術(shù)

????復(fù)發(fā)性口腔潰瘍又稱為復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍或復(fù)發(fā)性阿弗他口炎，是最常見的口腔粘膜病，其患病率居口腔粘膜病之首，各國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示每5人中至少有1人發(fā)生過口腔潰瘍。該病以口腔黏膜各部位反復(fù)發(fā)作的潰瘍?yōu)樘卣鳎话橛衅渌膊◇w征，具有周期性、復(fù)發(fā)性、自限性特征，潰瘍灼痛明顯。好發(fā)于唇、舌、頰、軟腭等角化差的部位。

病理病因：病因復(fù)雜，存在明顯的個(gè)體差異。研究報(bào)道的發(fā)病因素甚多，但尚無(wú)統(tǒng)一的確切說法。可能是多種因素的綜合結(jié)果。1.免疫因素(1)細(xì)胞免疫異常：細(xì)胞免疫主要是指T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。細(xì)胞免疫主要由兩類不同的T細(xì)胞亞類參與，一類是細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)，另一類是遲發(fā)型超敏T細(xì)胞(TDTH)。(2)體液免疫異常和自身免疫：體液免疫是通過B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的特異性免疫球蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)的。自身免疫是抗體對(duì)來(lái)自自身的抗原的一種應(yīng)答反應(yīng)。(3)免疫功能低下和免疫缺陷：有人證實(shí)RAU患者的淋巴細(xì)胞對(duì)PHA和刀豆蛋白(ConA)的反應(yīng)在潰瘍各個(gè)階段都比正常人低下。用胸腺病毒作抗原刺激機(jī)體時(shí)，RAU患者的刺激反應(yīng)亦屬低下。HIV感染的RAU患者病情往往較重。說明RAU可能與免疫功能低下或免疫缺陷有關(guān)。2.遺傳因素：對(duì)RAU的單基因遺傳、多基因遺傳、遺傳標(biāo)記物和遺傳物質(zhì)的研究表明，PAU的發(fā)病有遺傳傾向。3.系統(tǒng)性疾病因素：臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)RAU與胃潰瘍、十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎。

癥狀體征：本病分型頗多，可依形態(tài)大小、潰瘍多少、潰瘍深淺分型，尚無(wú)統(tǒng)一分型。從臨床實(shí)用觀點(diǎn)出發(fā)，將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍分3型，多采用世界公認(rèn)的Lehner(1968)分型方法，即分為輕型、重型及皰疹樣口炎。1.輕型阿弗他潰瘍最常見。約占RAU的80%。潰瘍不大，一般直徑2～4mm。圓或橢圓形，周界清晰，孤立散在，數(shù)目不多，每次發(fā)作1～5個(gè)。好發(fā)于角化程度較差的區(qū)域，如唇、頰黏膜。角化程度高的齦、腭部較少發(fā)生。發(fā)作時(shí)潰瘍有“凹、紅、黃、痛”特征。即潰瘍中央凹陷，基底不硬，周邊圍有約1mm的充血紅暈帶，表面覆有淺黃色假膜，灼痛感明顯。MiAU復(fù)發(fā)有規(guī)律，一般分為發(fā)作期、愈合期和間歇期。發(fā)作期又細(xì)分為前驅(qū)期和潰瘍期。前驅(qū)期有黏膜局部不適，觸痛或灼痛感；約24h后出現(xiàn)白色或紅色丘疹狀小點(diǎn)；2～3天后上皮破損。進(jìn)入潰瘍期；再經(jīng)4～5天后紅暈消失，潰瘍愈合，不留瘢痕。整個(gè)發(fā)作期一般持續(xù)1～2周，具有不治而愈的自限性。間歇期長(zhǎng)短不一。因人而異。但一般初發(fā)間歇期較長(zhǎng)，此后逐漸縮短。直至此起彼伏連綿不斷。MiAU因刺激痛影響語(yǔ)言、進(jìn)食、心情，從而對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。2.皰疹樣阿弗他潰瘍又稱阿弗他口炎。潰瘍小而多，散在分布于黏膜任何部位，直徑小于2mm，可達(dá)數(shù)十個(gè)之多，似有“滿天星”感覺。鄰近潰瘍可融合成片，黏膜充血發(fā)紅，疼痛較MiAU重。唾液分泌增加，可伴頭痛、低熱、全身不適、局部淋巴結(jié)腫大等癥狀。發(fā)作規(guī)律同MiAU，不留瘢痕。3.重型阿弗他潰瘍，又稱復(fù)發(fā)性壞死性黏膜腺周圍炎、腺周口瘡潰瘍1～2個(gè)，大而深，直徑可達(dá)1～3cm，深可達(dá)黏膜下層甚至達(dá)肌層，潰瘍四周組織紅腫，邊緣略隆起，觸診較硬，潰瘍有灰白色假膜覆蓋，觸痛明顯，經(jīng)1至數(shù)月愈合，愈后留有明顯瘢痕。發(fā)生在軟腭、軟硬腭交界處、腭垂或軟腭與咽旁處，可見瘢痕，色白，呈攣縮狀，或腭垂缺損而變形。如發(fā)生在頰部口角處，因瘢痕攣縮，張口受限。重型口瘡雖然潰瘍大而深，愈合時(shí)間很長(zhǎng)，自發(fā)痛、激發(fā)痛較劇烈，但一般無(wú)全身癥狀。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，?復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬中醫(yī)“口瘡”、“口瘍”范疇。“口瘡”之名始見于《內(nèi)經(jīng)》。《素問·氣交變大論》中曰：“歲金不及，炎火上行……民病口瘡，甚則心痛。”首次指出口瘡以火熱為基本的發(fā)病因素。后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上，對(duì)其認(rèn)識(shí)逐漸深入。如《丹溪心法·口齒》篇曰：“口瘡服涼藥不愈者，因中焦土虛，且不能食，相火沖上無(wú)制”，指出脾氣虛弱與口瘡有密切聯(lián)系?！妒?jì)總錄》認(rèn)為“口瘡者，由心脾有熱氣沖上焦，熏發(fā)口舌，而為口瘡。”指出了口瘡與心脾二臟的關(guān)系。清·齊秉慧在《齊氏醫(yī)案·口瘡》中進(jìn)一步提出“口瘡上焦實(shí)熱，中焦虛寒，下焦陰火，各經(jīng)傳變所致，當(dāng)分辨陰陽(yáng)虛實(shí)寒熱而治之”，認(rèn)為上焦實(shí)火熏蒸，下焦陰火上炎，中焦虛寒或脾虛濕困均為本病之病機(jī)。