[發明專利]一種鴨嘴花堿R型光學異構體及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410581998.9
• 申請日: 2014-10-27
• 公開（公告）號: CN104356138A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 王長虹;程雪梅;王崢濤;劉偉;楊雅迪
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P25/28
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種鴨嘴花堿R型光學異構體，其特征在于，具有如下化學結構式：

2.一種制備權利要求1所述的鴨嘴花堿R型光學異構體的方法，其特征在于，包括如下步驟：

a)將鴨嘴花堿消旋體用乙醇溶解，制成乙醇飽和溶液；

b)將上述乙醇飽和溶液注入高效液相色譜儀中，以乙醇與二乙胺按體積比為100：0.1形成的混合溶液為流動相，使用手性色譜柱在柱溫為25℃、紫外檢測波長為210nm、流速為0.5mL/分鐘下進行分離，收集色譜圖中保留時間為8.8～10.8分鐘范圍內的餾分；

c)濃縮干所收集餾分中的溶劑，得到粗品；

d)用甲醇與乙酸乙酯按體積比為1:1形成的混合溶劑對粗品進行重結晶處理后進行干燥，即得鴨嘴花堿R型光學異構體。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述的手性色譜柱選用柱長為150mm、柱內徑為4.6mm、填充劑顆粒直徑為5.0μm的Chiralpak?AY-H色譜柱。

4.權利要求1所述的鴨嘴花堿R型光學異構體用于制備膽堿酯酶抑制劑的藥物用途。

5.權利要求4中所述的膽堿酯酶抑制劑包括乙酰膽堿酯酶抑制劑或/和丁酰膽堿酯酶抑制劑。

6.權利要求1所述的鴨嘴花堿R型光學異構體用于制備治療老年癡呆的藥物用途。

7.權利要求4或6中所述的鴨嘴花堿R型光學異構體為游離堿形式或與酸形成的加成鹽形式。

8.權利要求7中所述的酸為無機酸或有機酸。

9.權利要求8中所述的無機酸為硫酸、鹽酸、氫溴酸或磷酸。

10.權利要求8中所述的有機酸為乙酸、草酸、檸檬酸、葡萄糖酸、琥珀酸、酒石酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、苯甲酸、乳酸或馬來酸。