[發(fā)明專利]一種五特戊酰基吡喃葡萄糖的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410574416.4
• 申請日: 2014-10-24
• 公開（公告）號: CN104447895B
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發(fā)明（設計）人: 孟慶文;孔令華;索晨蘇;楊長暉;趙海峰
• 申請（專利權）人: 濟南尚博生物科技有限公司
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所37218
• 代理人: 李桂存

技術領域

本發(fā)明涉及糖化合物領域，具體涉及一種五特戊酰基吡喃葡萄糖的制備方法。

背景技術

五特戊酰基吡喃葡萄糖是一種很重要的糖基供體中間體，用它可以合成鈉依賴性葡萄糖轉運蛋白抑制活性的化合物，對于糖尿病的治療具有很重要的作用。因此，一種高效簡便的合成五特戊酰基吡喃葡萄糖的方法意義重大。

在現(xiàn)有技術中，一般采用的是將葡萄糖加到二氯甲烷中，加入三乙醇胺（TEA）和4-二甲氨基吡啶（DMAP）作為催化劑，然后加入特戊酰氯在0℃反應30min，室溫中反應20h，反應完成之后經過酸洗堿洗，濃縮，結晶得到最終產品，上述方法公布在專利US2011087017A1中，這條路線使用大量的水洗堿洗造成大量的廢水。專利US6040433中，將葡萄糖加到吡啶中，加入特戊酰氯，DMAP，在100℃反應12h，用甲醇淬滅，然后加入二氯甲烷進行水洗，鹽洗，干燥濃縮，柱層析得到最終產品，這種方法使用的吡啶太多，造價比較昂貴，最終產品還需要進行柱層析才能拿到。

發(fā)明內容

為了解決以上現(xiàn)有技術中存在的不足，本發(fā)明通過采用可以與水互溶的反應體系，反應完成后直接加水淬滅反應，析出粗品，經過過濾，重結晶，干燥等后處理得到產品，本發(fā)明方法簡化了反應后的處理方法，提供了一種操作簡單、反應溫和，后處理簡單的制備五特戊酰基吡喃葡萄糖的方法，其反應原理為：

本發(fā)明一種五特戊酰基吡喃葡萄糖的制備方法，將葡萄糖加入有機溶劑中，攪拌降溫，繼續(xù)加入特戊酰氯、4-二甲氨基吡啶和縛酸劑，反應合成五特戊酰基吡喃葡萄糖，其中，葡萄糖、有機溶劑、特戊酰氯、4-二甲氨基吡啶和縛酸劑形成的反應體系可以與水互溶，反應完成后，向上述反應體系中加水淬滅反應，經過過濾，重結晶，干燥得到五特戊酰基吡喃葡萄糖。

所述的葡萄糖：特戊酰氯：4-二甲氨基吡啶：縛酸劑的摩爾比為1：5.5～6.5：0.1～0.2：0.5～1；

所述的葡萄糖：有機溶劑的摩爾比為1:2～3；

所述的葡萄糖：水的摩爾比為1:5～6；

所述的縛酸劑為吡啶、三乙胺、 乙二胺或碳酸鈉等；

所述的有機溶劑為二氧六環(huán)或DMF等。

本發(fā)明一種五特戊酰基吡喃葡萄糖的制備方法，具體包括以下步驟：

1） 將葡萄糖加入有機溶劑中，攪拌降溫，保持溫度在5～10℃，加入特戊酰氯，4-二甲氨基吡啶和縛酸劑，反應30min，升溫至20～30℃反應16～20h，得五特戊酰基吡喃葡萄糖反應體系；

2）向步驟1）反應體系中加入水淬滅反應，過濾得粗品；

3）粗品加入重結晶溶劑中，加熱回流，降溫析晶，過濾，干燥得五特戊酰基吡喃葡萄糖產品。

步驟3）中，葡萄糖：重結晶溶劑的摩爾比為1:2～3；重結晶溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇；所述的析晶溫度為0～5℃，析晶時間為3h。

本發(fā)明一種五特戊酰基吡喃葡萄糖的制備方法，相對于現(xiàn)有技術，其有益效果為：采用可以與水互溶的反應體系，反應完成后，加入水淬滅反應，直接析出固體粗品，其他的酸堿都溶于水中，簡化了后處理方法，減少了處理過程中的產品損失，保證產品的質量的同時提高了產品收率，不再用有機溶劑進行萃取水洗操作，減少了有機溶劑和酸堿的用量，操作簡單，對環(huán)境危害小。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1產物的核磁譜圖。

具體實施方式

下面通過具體實施例及對比例來說明本發(fā)明技術方案及有益效果，以下所用的試劑均為市售。

實施例1

室溫下將1mol葡萄糖加入2mol的二氧六環(huán)中，攪拌降溫至5℃，加入5.5mol特戊酰氯、0.1mol的4-二甲氨基吡啶和0.5mol的三乙胺，反應30min，升溫至20℃，反應16h，向上述體系中加入5mol水，過濾得粗品，粗品加入2mol的乙醇中，加熱回流，降溫至0℃，攪拌3h，過濾，干燥得到0.90mol的五特戊酰基吡喃葡萄糖，純度98.1%，收率90%。

實施例2

室溫下將1mol葡萄糖加入2.3mol的二氧六環(huán)中，攪拌降溫至6℃，加入5.7mol特戊酰氯、0.12mol的4-二甲氨基吡啶和1mol的吡啶，反應30min，升溫至20℃，反應16h，向上述體系中加入5mol水，過濾得粗品，粗品加入2mol的異丙醇中，加熱回流，降溫至0℃，攪拌3h，過濾，干燥得到0.91mol的五特戊酰基吡喃葡萄糖，純度98.1%，收率91%。

實施例3