[發明專利]1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1;2;4-三唑-1-基)丙烯醇及其應用

有效

• 申請號: 201410573025.0
• 申請日: 2014-10-24
• 公開（公告）號: CN105585563B
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 胡艾希;李婉;楊子輝;丁娜
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;A61K31/4196;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市興科達知識產權代理有限公司 44260
• 代理人: 王翀

本發明涉及化學結構式Ⅰ或Ⅱ所示的1?(苯并呋喃?5?基)?3?苯基?2?(1，2，4?三唑?1?基)?2?丙烯?1?醇或其鹽：其中，R選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄烷基；X¹、X⁵選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄烷基、羥基、C₁～C₂烷氧基、C₃～C₄烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X³選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄烷基、羥基、C₁～C₂烷氧基、C₃～C₄烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X²、X⁴選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄烷基或硝基；1?(苯并呋喃?5?基)?3?苯基?2?(1，2，4?三唑?1?基)?2?丙烯?1?醇或其鹽在制備抗癌藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及一類新的化合物及其制備方法和應用，具體是1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇及其制備方法和其作為制備抗癌藥物的應用。

背景技術

Overmeyer等[Mol.Cancer，2011，10:69]以查爾酮(1)為母體，進行結構改造合成了一系列查爾酮類似物(2～4)，化合物2[Pharm.Biol.，2012，50(12)，1551–1560]具有一定的抗人慢性粒細胞白血病(K562)活性，化合物3[Bioorg.&Med.Chem.，2009，17，8168–8173]具有抗炎、抗氧化和抗菌活性，并且對正常細胞基本無毒。化合物4[Mol.Cancer，2011，10:69]能夠引起惡性膠質瘤細胞的凋亡。Chen Wen等[Org.Biomol.Chem.，2011，9，4250–4255]合成了一系列苯并二氫呋喃咪唑鹽類化合物5，并測試了其對人乳腺癌細胞(MCF-7)、人肺癌細胞(A549)等多種人腫瘤細胞的細胞毒性，其中化合物5a對人乳腺癌細胞(MCF-7)和人肺癌細胞(A549)的IC₅₀分別為7.95μM和12.35μM。

Nagaraju等[Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22,4314–4317]由間苯二酚作起始原料合成的苯并呋喃基丙烯酮類衍生物6～11，并測試了其對人前列腺癌細胞(PC-3)、人肺癌細胞(NCI-H460)等多種癌細胞的抑制活性，部分化合物對前列腺癌細胞(PC-3)和肺癌細胞(NCI-H460)有較好的抑制活性。陶偉峰[南開大學，碩士論文，2002]描述了含吡啶基和三唑基的丙烯唑酮(12)、丙烯唑醇(13)類化合物的合成，化合物12具有一定殺菌活性，化合物13具有植物生長調節作用。

中國專利描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-芐亞氨基噻唑的制備及其作為抗腫瘤藥物的應用[ZL 201010533786.5]、4-(苯并呋喃-5-基)-2-芐亞氨基噻唑及其作為抗腫瘤藥物的應用[ZL201010533786.5，2012.7.25授權]和2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉及其制備方法與應用[ZL201210106643.5，2014.7.23授權]。

發明內容

本發明的目的是提供化學結構式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇或其鹽：