[發明專利]治療美尼爾氏綜合癥所致惡心嘔吐的藥物

在審

• 申請號: 201410569309.2
• 申請日: 2014-10-23
• 公開（公告）號: CN104257663A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 劉凱元
• 申請（專利權）人: 劉凱元
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61K9/08;A61P1/08;A61K31/4402;A61K31/439;A61K31/166
• 代理公司: 甘肅省知識產權事務中心 62100
• 代理人: 張克勤

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及治療惡心嘔吐的藥物。

背景技術

美尼爾氏綜合癥是一種特發性內耳疾病，病因目前仍不明確。該病主要的病理改變為膜迷路積水，臨床表現為反復發作的旋轉性眩暈，波動性聽力下降、耳鳴和耳悶脹感，眩暈時常伴有惡心、嘔吐、面色蒼白、出冷汗等自主神經反射癥狀。美尼爾氏綜合癥引起的惡心嘔吐癥狀臨床上主要用地芬尼多等對癥治療，但效果不佳。

發明內容

本發明提供了一種治療美尼爾氏綜合癥所致惡心嘔吐的藥物。

一種治療美尼爾氏綜合癥所致惡心嘔吐的藥物，由下列成分制成注射液：

鹽酸倍他司汀500ml、鹽酸托烷司瓊3mg-5mg、甲基強的松龍20mg?-40mg、胃復安10mg，其中鹽酸托烷司瓊、甲基強的松龍和胃復安用生理鹽水或5%葡萄糖溶液100-150ml溶解。

優選的，由下列成分制成注射液：

鹽酸倍他司汀500ml、鹽酸托烷司瓊5mg、甲基強的松龍40mg、胃復安10mg，其中鹽酸托烷司瓊、甲基強的松龍和胃復安用生理鹽水或5%葡萄糖溶液100-150ml溶解。

優選的，由下列成分制成注射液：鹽酸倍他司汀500ml、鹽酸托烷司瓊3mg、甲基強的松龍20mg、胃復安10mg，其中鹽酸托烷司瓊、甲基強的松龍和胃復安用生理鹽水或5%葡萄糖溶液100-150ml溶解。

本發明通過聯合運用鹽酸托烷司瓊與甲基強的松龍的協同作用及與鹽酸倍他司汀、胃復安的相加作用，從而達到良好的治療惡心嘔吐的目的。

其中鹽酸托烷司瓊作為一種外周神經元和中樞神經系統內5-HT₃受體的高選擇性抑制劑，通過阻止嗜锘細胞釋放5-HT₃，調節迷走神經后區的5-HT₃受體，來達到阻斷嘔吐反射的作用。

甲基強的松龍為人工合成的、抗炎作用強的注射用類固醇，屬中效糖皮質激素，具有抗炎、免疫抑制、治療血液疾病及腫瘤、治療休克和內分泌失調等作用，其生物半衰期為12-36小時，血漿半衰期為2.3-4小時，并且與給藥方法無關。與鹽酸托烷司瓊合用有協同作用，可以強化鹽酸托烷司瓊的止吐作用。

鹽酸倍他司汀為雙胺氧化酶抑制劑，是組胺H₁受體的弱激動劑，H₃受體的拮抗劑，對腦血管、心血管特別是對椎-基底動脈系統有明顯擴張作用，可改善血循環，增加耳蝸和前庭血流量，從而消除內耳性眩暈、耳鳴和耳閉感。

胃復安為多巴胺D₂受體拮抗劑，同時還具有5-H₄受體激動效應，對5-HT₃受體有輕度抑制作用。

實施例1.由下列成分制成注射液：鹽酸倍他司汀500ml、鹽酸托烷司瓊5mg、甲基強的松龍40mg、胃復安10mg，其中鹽酸托烷司瓊、甲基強的松龍和胃復安用生理鹽水或5%葡萄糖溶液150ml溶解。

實施例2.?由下列成分制成注射液：鹽酸倍他司汀500ml、鹽酸托烷司瓊3mg、甲基強的松龍20mg、胃復安10mg，其中鹽酸托烷司瓊、甲基強的松龍和胃復安用生理鹽水或5%葡萄糖溶液100ml溶解。

《臨?床?試?驗》

1、病例資料

80例病例均為本院2010-2013年確診的美尼爾氏綜合癥患者，其中男39例，女41例，年齡32歲到48歲，入選患者排除高血壓未控制者。

2、治療方法

隨即將病人分為兩組，對照組38人，治療方案為鹽酸倍他司汀500ml靜脈滴注，每日一次，胃復安10mg入小壺靜脈滴注，每日一次；地芬尼多每日三次口服，每次25mg；觀察組42人，第一天和第二天治療方案為：靜脈滴注實施例1的注射液；第三天治療方案為：靜脈滴注實施例2的注射液。

3、療效評價標準

惡心分級：0級：無惡心；Ⅰ級：惡心感較輕，不影響日常生活；Ⅱ級：惡心感劇烈，日發生次數多，嚴重影響日常進食和生活；Ⅲ級：持續惡心感，患者無法忍受，無法進食。

嘔吐分級：0級：無嘔吐（CR）；Ⅰ級：嘔吐情況得到明顯控制（PR），1-2次/d；Ⅱ級：輕微控制（MR），3-5次/d；Ⅲ級：無效（F）,≥6次/d，同時進行臨床癥狀及不良反應。

4、統計學方法

采用SAS軟件檢驗，預防控制惡心嘔吐兩組的差異采用秩和檢驗，嘔吐完全控制率采用i²檢驗，以P＜0.01為差異有統計學意義。