[發(fā)明專利]一種治療腎纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410567744.1
• 申請日: 2014-10-21
• 公開（公告）號: CN104352962A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張瓊
• 申請（專利權(quán)）人: 張瓊
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P13/12;A61P29/00;A61K35/62;A61K35/64
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療腎纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

腎臟纖維化是一種病理生理改變，是腎臟的功能由健康到損傷，再到損壞，直至功能喪失的漸進過程。腎臟由于受到創(chuàng)傷、感染、炎癥、血循環(huán)障礙，以及免疫反應(yīng)等多種致病因素刺激，其固有細胞受損，發(fā)展到后期出現(xiàn)大量膠原沉積和積聚，造成腎實質(zhì)逐漸硬化，形成瘢痕，直至腎臟完全喪失臟器功能。腎臟內(nèi)固有細胞纖維化、硬化的過程也就是腎臟纖維化的過程。腎臟纖維化是以細胞外基質(zhì)(ECM)的異常沉積為特征的。

傳統(tǒng)中醫(yī)無腎纖維化一詞,根據(jù)其臨床表現(xiàn)，一般屬于“水腫”、“虛勞”、“癃閉”、“關(guān)格”范疇，病理機制為臟腑功能受損，正氣虛衰，濕、痰、瘀、毒留著體內(nèi)，形成了腎內(nèi)“癥積”。積是體內(nèi)積塊,具有有形而堅著不移的特點,慢性腎臟病進展時表現(xiàn)出細胞外基質(zhì)積聚,腎小球囊黏連,血管袢閉塞,局灶節(jié)段性腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化均可歸屬于腎內(nèi)“癥積”范疇。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種治療腎纖維化的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該組合物的制備方法和用途。

具體地，本發(fā)明提供了一種治療腎纖維化的藥物組合物，其原料含有如下重量配比的組分：

進一步地，其原料含有如下重量配比的組分：

進一步地，其原料由如下重量配比的組分組成：

更進一步地，其原料由如下重量配比的組分組成：

針對上述組合物藥味配比，本發(fā)明需要指出：

(1)在前期臨床實踐中，對比了西洋參和人參對組合物的影響，發(fā)現(xiàn)使用人參時組合物療效優(yōu)于西洋參。其原因可能在于，中醫(yī)認為人參性偏熱，重在補氣，西洋參性平偏涼，可滋陰降火，而慢性腎衰患者本虛多為氣虛，故用人參補氣益腎。

(2)前期研究中，使用丹參為活血通絡(luò)藥，然而，用當(dāng)歸僵蠶代替丹參后，組合物療效更佳。其原因可能在于，慢性腎衰患者日久由氣虛轉(zhuǎn)換為陽虛，而丹參性寒涼，當(dāng)歸則性溫，活血通絡(luò)療效更優(yōu)；僵蠶味咸辛，善化痰散結(jié)，慢性腎衰日久，濕、痰、瘀、毒留著體內(nèi)，形成腎內(nèi)頑固“癥積”，加入僵蠶則加強活血消癥作用。

(3)本發(fā)明藥物組合物中各味藥的用量配比，是發(fā)明人長期在臨床實踐中總結(jié)出來的治療早期、中期慢性腎衰患者療效最佳的配比，而當(dāng)單獨大量增加其中益氣藥物、或者活血化瘀藥物、或者清熱解毒藥物比例時，患者療效減弱。

根據(jù)長期的臨床實踐，本發(fā)明最終所得組合物中，人參、黃芪為君，腎為水火之宅，蘊含元陰元陽，腎中元氣虧虛，直需大劑黃芪、人參大補元氣以固腎之根本；淫羊藿協(xié)助君藥溫補腎陽為臣；當(dāng)歸、莪術(shù)、水蛭、僵蠶活血消癥，白花蛇舌草、大黃解毒泄?jié)釣樽糁矞惞棠I消癥、解毒泄?jié)嶂ΑＲ蜣脚c白花蛇舌草配伍針對該病“本虛標實，寒熱錯雜”的病機，體現(xiàn)了“寒熱并用”的重要思想。全方“寒熱并用，攻補兼施”，配伍精當(dāng)。

其中，它是由所述配比的原料的藥粉、水提物或/和乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的劑型。

水提物或以藥粉入藥，均是中藥傳統(tǒng)使用方式，水提后，由于水的溶解范圍廣，能夠?qū)⒋蟛糠钟行С煞秩艹觯顾幬锔菀妆蝗梭w吸收，起效更快，例如湯劑等給藥形式；以原粉入藥，藥粉的表面積較大，也有利于藥材中有效成分在體內(nèi)的吸收，但藥材未經(jīng)提取，有效成分仍需在體內(nèi)溶出再吸收，其起效相對水提物較慢，但也同時削弱了藥材中有害成分對人體造成的毒副反應(yīng)，適合于長期服用，如將原粉制備成丸劑等給藥形式。目前在制藥過程中，乙醇作為溶劑對藥物進行提取，也是最為常見的提取方式之一，乙醇為半極性溶劑，溶解性能界于極性與非極性溶劑之間，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非極性溶劑溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，從而避免大量無效成分的溶出，提高有效成分的濃度和提取效率，不過乙醇的價格較水貴，在現(xiàn)代制藥工業(yè)大生產(chǎn)中，為了節(jié)省生產(chǎn)成本，通常還是以水煎為主。