[發明專利]一種2-氯苯并[d]惡唑-5-甲醛的制備方法

無效

• 申請號: 201410561635.9
• 申請日: 2014-10-19
• 公開（公告）號: CN104292179A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 李書耘;陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D263/58
• 分類號: C07D263/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備2-氯苯并[d]惡唑-5-甲醛的制備方法，以2-硝基-4-甲基苯酚為起始原料，經過還原、關環、氯化、氧化得到目標產物5，合成路線如下。

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是，

(1)以2-硝基-4-甲基苯酚為起始原料，經過還原反應得到2；

(2)把2進行關環反應，得到3；

(3)把3進行氯化反應得到4；

(4)把4進行氧化反應得到5；

3.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應制備化合物2所用的還原劑選自鐵粉、鋅粉、氫氣、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物3所用的試劑選自乙基黃原酸鉀；所述的氯化反應制備化合物4所用的堿選自三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、氯氣、氯化氫、氯化亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的氧化反應制備化合物5所用的氧化劑選自二氧化錳、三氧化鉻、氯鉻酸吡啶鹽、重鉻酸吡啶、2-碘酰苯甲酸、戴斯-馬丁氧化劑、二氧化硒中的一種或兩種的混合物。

4.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、吡啶中的一種或幾種的混合物；所述的氯化反制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三氯氧磷、氯化亞砜、吡啶中的一種或幾種的混合物；所述的氧化反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的還原反應制備化合物2所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的氯化反應制備化合物4所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的氧化反應制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度。

6.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的還原反應制備化合物2所用的反應溫度是室溫；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的氯化反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流；所述的氧化反應制備化合物5所用的溫度是室溫。