[發明專利]一種5-乙基-4-甲酰胺基惡唑的制備方法

無效

• 申請號: 201410561601.X
• 申請日: 2014-10-19
• 公開（公告）號: CN104327006A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D263/34
• 分類號: C07D263/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種5-乙基-4-甲酰胺基惡唑的制備方法。

技術背景

化合物5-乙基-4-甲酰胺基惡唑，結構式為：

本化合物5-乙基-4-甲酰胺基惡唑及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前5-乙基-4-甲酰胺基惡唑的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。

發明內容

本發明公開了一種制備5-乙基-4-甲酰胺基惡唑的方法，以2-氨基乙酸乙酯為起始原料，經過酰胺化、氰化、關環、酰胺化得到目標產物5，合成路線如圖1所示。合成步驟如下：

(1)以2-氨基乙酸乙酯為起始原料，經過酰胺化反應得到2；

(2)把2進行氰化反應，得到3；

(3)把3進行關環反應得到4；

(4)把4進行酰胺化反應得到5；

在一優選的實施方式中，所述的酰胺化反應制備化合物2所用的堿選自三乙胺；所述的氰化反應制備化合物3所用的試劑選自三氯氧磷；所述的關環反應制備化合物4所用的堿選自三乙胺；所述的酰胺化反應制備化合物5所用的試劑選自氨水。

在一優選的實施方式中，所述的酰胺化反應制備化合物2所用的溶劑選自三乙胺；所述的氰化反應制備化合物3所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的關環反應制備化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的酰胺化反應制備化合物5所用的溶劑選自氨水。

在一優選的實施方式中，所述的酰胺化反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的氰化反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物4所用的溫度是室溫；所述的酰胺化反應制備化合物5所用的溫度是120℃。

本發明涉及一種5-乙基-4-甲酰胺基惡唑的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。

附圖說明

圖1是化合物5-乙基-4-甲酰胺基惡唑的合成路線圖。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1

(1)2-甲酰胺基乙酸乙酯的合成

把30g?2-氨基乙酸乙酯和25g甲酸乙酯加入到200ml三乙胺中，加熱回流18小時，冷卻，濃縮，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，濃縮，剩余物上硅膠柱分離得到21g?2-甲酰胺基乙酸乙酯。

(2)2-異氰基乙酸乙酯的合成

把20g?2-甲酰胺基乙酸乙酯和42g三乙胺加入到180ml二氯甲烷中，緩慢加入69g三氯氧磷，加熱回流攪拌3小時,加入冰水，再加入乙酸乙酯，萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，剩余物上硅膠柱分離得到13g?2-異氰基乙酸乙酯。

(3)5-乙基惡唑-4-甲酸乙酯的合成

把8g?N,N-羰基二咪唑和15ml醋酸加入到140ml四氫呋喃中，再把12g?2-異氰基乙酸乙酯和18g三乙胺的混合物滴加到四氫呋喃中，室溫攪拌24小時，加入水和乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得7g?5-乙基惡唑-4-甲酸乙酯。

(4)5-乙基-4-甲酰胺基惡唑的合成

把6g?5-乙基惡唑-4-甲酸乙酯加入到120ml氨水中，加熱至120℃攪拌10小時，加入乙酸乙酯和水萃取，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得3.8g?5-乙基-4-甲酰胺基惡唑。