[發(fā)明專利]一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410561127.0
• 申請日: 2014-10-21
• 公開（公告）號: CN104274826A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫江宏;阮心潔;岳旭龍
• 申請（專利權(quán)）人: 河南牧翔動物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K9/107;A61P31/04
• 代理公司: 鄭州立格知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41126
• 代理人: 田小伍;涂連梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種水包油型納米乳——以苦瓜水提物和粘菌素為有效成分的復(fù)方抗菌納米乳。

背景技術(shù)

粘菌素又名粘桿菌素、克利斯汀（colistin）、多粘菌素E（Polymyxin?E）、抗敵素等，是由多粘桿菌培養(yǎng)液中獲得的堿性瑣環(huán)狀多肽類（polypeptide??system）抗生素，為多粘菌素E1和E2的混合物。為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，微溶于水，不易潮解。其硫酸鹽硫酸粘菌素性質(zhì)十分穩(wěn)定，為白色粉末，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，不溶于丙酮、乙醚等。在pH值為3-7.5范圍內(nèi)較穩(wěn)定。耐熱，消化道不易吸收，排泄迅速、毒性小，無副作用，不易產(chǎn)生耐藥菌株，是最安全的畜禽促生長抗生素之一。

硫酸粘菌素的抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陰性菌有很強的抗菌作用，幾乎對所有革蘭氏陰性菌有效，對綠膿桿菌有顯著作用；對革蘭氏陽性菌和真菌無作用。

硫酸粘菌素在腸道的吸收率非常低，除非是大量給藥，才可在血中測出其存在。以小白鼠為例，硫酸粘菌素的急性毒性LD₅₀是?4.86mg／kg（皮下注射），720mg／kg（經(jīng)口投與），硫酸粘菌素經(jīng)口投時，有時會有惡心、軟便、搔癢等副作用產(chǎn)生。

硫酸粘菌素以口服給藥時，不被腸道所吸收，但肌肉注射時，血液吸收良好，注射后30分鐘至1小時血中濃度達到高峰，6小時后血液、肝、腎、膽汁中均已無法檢出，它會與血漿蛋白結(jié)合而失去50％的活力，所以它的持續(xù)時間短。經(jīng)注射后于肌肉組織中慢慢水解放出粘菌素，且大部分粘菌素均由尿中排出，故其在血中之濃度與腎臟之功能關(guān)系非常密切，它不會滲入腦脊髓障隔。

目前，市場上已有如已有粘菌素的抗菌藥物，但其制劑大都為針劑或者片劑。片劑口服固然方便，但藥物的溶出速率慢，加上肝臟對藥物的首過效應(yīng)，從而造成藥物的生物利用度降低；針劑雖然能夠避免首過效應(yīng)，但使用不方便，而且操作起來會給病人帶去痛苦，如產(chǎn)生局部紅腫疼痛。而且單獨使用粘菌素作用效果單一，不能獲得更為理想的療效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了提供一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳。

基于上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案：一種水包油型復(fù)方粘菌素納米乳，所述納米乳的重量組成為：苦瓜水提物1～18份、表面活性劑15～40份、助表面活性劑0～20份、粘菌素1～20份、油1～20份、水20～70份。

所述納米乳的重量組成為：苦瓜水提物1～15份、表面活性劑15～30份、助表面活性劑1～10份、粘菌素5～15份、油5～20份、水25～65份。

所述納米乳的重量組成為：苦瓜水提物7.1份、表面活性劑25份、助表面活性劑5份、粘菌素5.4份、油11份、水46.5份。

所述水為蒸餾水。

所述表面活性劑為聚氧乙烯（40）氫化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL-40）、吐溫80和泊洛沙姆188中的任意一種或與span80的混合物。

所述助表面活性劑選自無水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。所述助表面活性劑選自無水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。助表面活性劑除了助溶作用外，助表面活性劑主要是為了調(diào)整表面活性劑的親水親油平衡值（HLB），使得油水界面張力進一步降低，增大界膜的油水性和剛性。助表面活性劑摻入到界面膜中，能夠促進曲率半徑很小的膜形成，擴大納米乳的乳區(qū)面積。

所述油選自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯，油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亞油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、乙酸乙酯和油酸。

所述油為肉豆蔻酸異丙酯。

本發(fā)明的納米乳可通過以下步驟制備：1）按上述重量比稱取粘菌素、油、表面活性劑和助表面活性劑、苦瓜水提物和水；2）室溫條件下將粘菌素、表面活性劑和助表面活性劑攪拌均勻得到油相溶液；3）將苦瓜水提物溶解在水中，得到水相溶液；4）將水相溶液加入到油相溶液中，攪拌均勻得到所述納米乳，其具體過程為：初期滴加水相溶液時，體系會變粘稠，隨著水相溶液的逐漸增加，體系黏稠度增大；當(dāng)水相溶液的量增大到一定程度后，體系由油包水變?yōu)樗托停漯ざ葧蝗晦D(zhuǎn)稀，此時為制備該納米乳時加入水相溶液的臨界點，此時可以繼續(xù)加入水相溶液，以得到較稀的納米乳。在制備水相溶液時，也可先取少量水將黃連提取物溶解，將其加入體系后再加入剩余的水。

本發(fā)明制得的納米乳粒徑在50.9～95.7nm之間，平均粒徑為74.1nm，可制成口服液直接口服，也可進一步包封在膠囊中或制成凍干粉。