[發明專利]一種治療冠心病心絞痛的親水凝膠骨架型緩釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 201410559607.3
• 申請日: 2014-10-20
• 公開（公告）號: CN104352540B
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 韓麗;劉李梅;王瑩;張定堃
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K36/28;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/38;A61P9/10
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙)51222
• 代理人: 李高峽,全學榮

技術領域

本發明涉及一種治療冠心病心絞痛的親水凝膠骨架型緩釋片。

背景技術

隨著生活水平提高、人口老齡化及發病年輕化，心腦血管發病率逐年增加，已成為危害人類健康的第二大疾病。心絞痛是由心肌暫時缺血、缺氧引起的，以發作性胸痛或胸部不適為主要表現，其中冠心病心絞痛約占90％。目前治療心絞痛主要為硝酸酯、亞硝酸酯、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑等，但其都存在較大的毒副作用，且多為治標之品，不宜長期服用。

蒺藜是蒺藜科蒺藜屬植物，具有平肝解郁、活血祛風、祛痰止咳等功效，臨床用于治療頭痛、頭暈、氣管炎、高血壓等，特別是在治療心腦血管疾病的組分中應用較多?，F代藥理及臨床研究證實，皂苷類成分是蒺藜治療心腦血管疾病的基礎。蒺藜皂苷類成分具有改善心腦血循環、降低血粘度的作用，用于心血痹阻所致的胸痹、冠心病、心絞痛、胸悶等癥。心腦舒通片臨床應用多年，療效較好，其用法為每天服藥3次，每次2～3片。

蒺藜呋甾皂苷類治療冠心病心絞痛需頻繁給藥，臨床應用諸多不便，故制成一種藥效持久穩定、患者順應性好的緩釋制劑顯得尤為必要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療冠心病心絞痛的緩釋片及制備方法。

本發明提供了一種治療冠心病心絞痛的親水凝膠骨架型緩釋片，它是由下述百分含量的原輔料制備而成：

蒺藜提取物10％～40％，親水凝膠骨架材料10％～40％，填充劑30％～65％，潤滑劑0.5％～2％；

其中，所述蒺藜提取物中呋甾皂苷含量在50％以上；

所述的親水凝膠骨架材料為殼聚糖、半乳糖甘露醇聚糖、海藻酸鈉、卡波姆、HPMC_E15LV、HPMC_K4M、HPMC_K15M、HPMC_K100M的一種或者兩種以上的混合；

所述的填充劑為淀粉、糊精、甘露醇、微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉中的一種或兩種以上的混合；

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或者兩種以上的混合。

進一步優選地，所述的親水凝膠骨架材料為HPMC_K4M、HPMC_K15M、HPMC_K100M中的一種或兩種以上混合；所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉中的一種或兩種以上的混合；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。

更進一步優選地，所述的填充劑為微晶纖維素和乳糖混合：微晶纖維素與乳糖用量比為(5％～65％)：(10％～60％)。

更進一步優選地，它是由如下重量百分含量的原輔料制備而成的：

蒺藜提取物29％，緩釋骨架材料HPMC_K15M 20％，微晶纖維素35.5％，乳糖15％，硬脂酸鎂0.5％。

其中，所述的蒺藜提取物的制備方法為：取蒺藜加水煎煮提取，水提液采用常壓濃縮法濃縮；加乙醇使藥液含醇量為60％，冷藏；回收乙醇，上大孔吸附樹脂洗脫；洗脫液經回收乙醇后，常壓下50～80℃干燥，即得蒺藜提取物。

進一步優選地，蒺藜呋甾皂苷提取純化工藝：提取工藝為10倍量水，提取3次，每次1.5h。水提液采用常壓濃縮法濃縮至生藥濃度1.05g/mL左右，加乙醇使藥液含醇量為60％，4℃冷藏12h。回收乙醇至0.4g/mL的質量濃度上樣，D101大孔吸附樹脂柱樹脂徑高比為1:8，4BV水以2mL/min流速洗脫，分別用5BV 50％乙醇、70％乙醇以2BV/h洗脫。洗脫液經回收乙醇后，常壓下50～80℃干燥，所得提取純化物按原料藥含量測定方法測定其含量。

本發明還提供了一種制備所述的緩釋片的制備方法，它包括如下步驟：

(1)按配方比稱取原輔料；

(2)與其他輔料混勻后，制粒壓片或直接壓片工藝。

其中，制粒后壓片的壓力范圍為45～55N。

本發明制備的緩釋片通過體外試驗顯示該緩釋制劑12h內持續平穩釋放，為預防、治療冠心病心絞痛疾病提供了一種新的選擇。與普通片劑相比，服用次數、劑量均有減少；同時增強了患者用藥的順應性，提高了藥物的生物利用度，增強了蒺藜呋甾皂苷對冠心病心絞痛的療效。

本發明基于市售同類品種心腦舒通片，以蒺藜單味藥為原料，經水提醇沉后采用D101大孔吸附樹脂純化其有效成分。本發明涉及的有效成分蒺藜呋甾皂苷含量為50％以上。其次，本發明涉及一種能有效防治冠心病心絞痛的親水凝膠骨架型緩釋片的制備方法，該制備方法簡單易行、符合工業化生產的要求。

附圖說明