[發(fā)明專利]復(fù)制型痘苗病毒載體艾滋病疫苗

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410558649.5
• 申請(qǐng)日: 2014-10-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105586319B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邵一鳴;張其程;劉穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心
• 主分類號(hào): C12N7/01
• 分類號(hào): C12N7/01;A61K39/12;A61P31/18
• 代理公司: 北京永新同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11376
• 代理人: 欒星明;程大軍

本發(fā)明提供重組復(fù)制型痘苗病毒，所述病毒包含編碼HSV?TK和HIV抗原的多核苷酸。本發(fā)明還提供安全可控的活載體HIV疫苗組合物，其包含所述重組復(fù)制型痘苗病毒。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及復(fù)制型痘苗病毒艾滋病疫苗，其能夠誘導(dǎo)高水平的抗人類免疫缺陷病毒的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并允許對(duì)疫苗可能導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行有效控制。

背景技術(shù)

痘苗病毒載體是研究最為深入和廣泛的病毒載體之一，可作為用于構(gòu)建疫苗的載體。非復(fù)制型痘苗病毒載體的安全性高，但免疫原性相對(duì)較弱，特別是在人體中誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)明顯弱于猴體內(nèi)的免疫應(yīng)答。復(fù)制型痘苗病毒載體免疫原性強(qiáng)，可誘導(dǎo)持久的免疫力，但具有引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)等潛在安全性問(wèn)題。

由于天花已經(jīng)消滅了多年，作為天花疫苗的痘苗病毒已經(jīng)停止接種30多年，針對(duì)痘苗病毒的藥物研發(fā)已很少有人關(guān)注。隨著復(fù)制型痘苗病毒載體在疫苗開(kāi)發(fā)領(lǐng)域中的應(yīng)用，亟需在出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)可以進(jìn)行有效治療的藥物和措施。

發(fā)明內(nèi)容

在第一方面，本發(fā)明提供一種重組復(fù)制型痘苗病毒，其在TK區(qū)包含編碼HSV-TK的第一多核苷酸和編碼HIV抗原的第二多核苷酸。

優(yōu)選地，本發(fā)明的重組復(fù)制型痘苗病毒是痘苗病毒天壇株。

在一個(gè)具體的實(shí)施方式中，本發(fā)明的重組復(fù)制型痘苗病毒中的所述第一多核苷酸包含SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列。

在另一個(gè)具體的實(shí)施方式中，本發(fā)明的重組復(fù)制型痘苗病毒中的所述第二多核苷酸編碼來(lái)源于中國(guó)HIV主要流行毒株97CN001的gp1452M并包含SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。

優(yōu)選地，本發(fā)明的重組復(fù)制型痘苗病毒還包含編碼額外的HIV抗原的第三多核苷酸。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述第三多核苷酸插入復(fù)制型痘苗病毒的至HA區(qū)。在一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述第三多核苷酸編碼來(lái)源于中國(guó)HIV主要流行毒株97CN001的gag并包含SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供重組復(fù)制型痘苗病毒，其是天壇株痘苗病毒，其包含插入至天壇株痘苗病毒的TK區(qū)的編碼來(lái)自中國(guó)HIV主要流行毒株97CN001的gp1452M的基因和編碼HSV-TK的基因，并包含插入至天壇株痘苗病毒的HA區(qū)的編碼97CN001的gag的基因。

本發(fā)明進(jìn)一步提供活載體HIV疫苗組合物，其包含上述第一方面的本發(fā)明的重組復(fù)制型痘苗病毒和藥用可接受載體和/或佐劑。

本發(fā)明還涉及上述第一方面的本發(fā)明的重組復(fù)制型痘苗病毒在制備用于預(yù)防和/或治療對(duì)象的HIV感染的活載體HIV疫苗組合物中的用途。優(yōu)選地，所述對(duì)象是免疫抑制患者，例如所述對(duì)象患有先天性免疫系統(tǒng)缺陷、HIV感染或正接受免疫抑制治療。

本發(fā)明還提供一種艾滋病免疫試劑盒，所述試劑盒包含多個(gè)成份和指示免疫程序的說(shuō)明書(shū)，其中一個(gè)成份為本發(fā)明的活載體疫苗組合物。

附圖說(shuō)明

圖1：GCV對(duì)重組痘苗病毒的體外抑制作用。

圖2：GCV對(duì)小鼠腦內(nèi)TT-TK和TT-EnvTK復(fù)制的抑制作用。

圖3：GCV對(duì)小鼠卵巢中TT-TK復(fù)制的抑制作用。

圖4：TT-EnvTK在小鼠誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。A：細(xì)胞免疫；B：體液免疫。

圖5：多個(gè)HIV抗原間的免疫干擾。

保藏信息

重組痘苗病毒TT-TK于2014年10月20日保藏于中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心(CGMCC)，保藏號(hào)CGMCC No.9810；