[發明專利]用于急性冠脈綜合征早期診斷的循環miRNAs及其應用

有效

• 申請號: 201410557018.1
• 申請日: 2014-10-20
• 公開（公告）號: CN104630339A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 顧東風;李向東;王來元;楊躍進;黃建鳳;李宏帆
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院阜外心血管病醫院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種用于急性冠脈綜合征早期診斷的循環miRNAs及相關應用。

背景技術

急性冠脈綜合征(ACS)包括急性心肌梗死(AMI)和不穩定性心絞痛(UA)，是最兇險的心血管疾病，也是導致世界范圍內心血管病死亡率和發病率的主要原因。近年，我國急性冠脈綜合征(ACS)發病率呈快速升高趨勢。中國多省市隊列研究(CMCS)顯示，與上世紀90年代初北京地區心血管病人群監測(MONICA)研究相比，我國ACS發病率升高近1倍，達114例/10萬·人年。全國每年死于心血管病的患者有350萬，因急性冠脈綜合征(ACS)死亡的人數為70萬，是我國每年車禍死亡總人數的7倍。在美國每年有近200萬的患者發作急性冠脈綜合征(ACS)，其中有80萬為AMI，在AMI中有近213,000的患者死亡，近1/2的患者在癥狀出現后1小時以內、趕至醫院前死亡。指南推薦，在ACS發生后最好在3h內進行血運重建，以挽救缺血心肌，預防心臟衰竭，最終降低死亡率(Hamm?CW,Bassand?JP,Agewall?S,et?al.Esc?guidelines?for?the?management?of?acute?coronary?syndromes?in?patients?presenting?without?persistent?st-segment?elevation:The?task?force?for?the?management?of?acute?coronary?syndromes(acs)in?patients?presenting?without?persistent?st-segment?elevation?of?the?european?society?of?cardiology(esc).Eur?Heart?J.2011；32:2999-3054)。因此，ACS患者的早期準確診斷，是及時進行缺血心肌再灌注治療的保證，對改善患者預后有重要意義。

目前對急性冠脈綜合征的診斷，是基于典型癥狀、心電圖和心肌鈣蛋白(cTnI和cTnT)做出的，但這些診斷標準都各有其局限和不足。急性冠脈綜合征的典型癥狀包括長時間胸痛、呼吸急促和惡心，但是在老年患者、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者及糖尿病患者中，癥狀常不典型或缺乏癥狀。另外，左束支傳導阻滯、心臟起搏器、慢性缺血型心肌病或陳舊性心梗都可能造成急性冠脈綜合征心電圖的不典型改變。特別是，被認為急性冠脈綜合征診斷金標準的生物學標志物心肌鈣蛋白cTnI，并不能區別不穩定性心絞痛和穩定性心絞痛患者，而且由于心肌鈣蛋白在肺栓塞和腎衰等多種疾病狀態下也會發生改變，使其診斷價值大打折扣；并且心肌鈣蛋白水平升高，僅能提示心肌損傷，而不能說明損傷機制；心肌鈣蛋白要在冠狀動脈阻塞6-12小時后才能檢測出，即便是高敏肌鈣蛋白也要在心肌梗死發生3小時后才能檢測出。因此，尋找新的、敏感、特異生物標志物，對ACS的早期診斷，具有重大意義。

microRNA(簡稱miRNA)參與動脈粥樣硬化發展、斑塊破裂、血小板活化和凝集、以及冠狀動脈閉塞后心肌細胞死亡過程。很多miRNAs的表達具有組織特異性，并可進入包括血漿和尿液在內的體液中，有望成為急性冠脈綜合征的潛在生物學標志物。近期研究表明，有些miRNAs，如miR-1、miR-133a、miR-208、miR-208a、miR-208b、miR-499和miR-499-5p，在急性心肌梗死時選擇性和/或高表達，被認為是心肌損傷的生物學標志物。然而，這些miRNAs中，最早的也要在急性心肌梗死癥狀出現后4小時才能檢出，使得這些miRNAs難以作為急性冠脈綜合征的早期診斷生物學標志物。

發明內容

本發明的主要目的在于尋找能夠用于急性冠脈綜合征早期診斷的敏感、特異性生物學標志物，并提供其相關應用。