[發(fā)明專利]中藥復(fù)方藥物組合物的新用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410554112.1
• 申請(qǐng)日: 2014-10-16
• 公開（公告）號(hào): CN104257987B
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸華;梁麗梅;劉芊辰;劉志斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/8945
• 分類號(hào): A61K36/8945;A61P37/06;A61P15/06;A61K35/32
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)51222
• 代理人: 李高峽,張娟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方藥物組合物的新用途，具體地，是在制備提高母胎免疫耐受的藥物中的用途。

背景技術(shù)

妊娠是一個(gè)復(fù)雜的生理過程。從免疫學(xué)角度看,帶有父方抗原的胎兒及其附屬物類似半異體移植物，將引致母體免疫系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行免疫識(shí)別及應(yīng)答；從妊娠結(jié)局來看，又與移植不同，母體對(duì)胎兒存在免疫耐受，即母胎免疫耐受，使胎兒不致被排斥。母胎免疫耐受對(duì)于成功妊娠十分重要，一旦母胎免疫失衡，將發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)、妊高征、IUGR等病理性妊娠。

傳統(tǒng)上人們普遍認(rèn)為,任何細(xì)胞膜上都有MHC-Ⅰ作為其表面標(biāo)志，MHC-I反映了細(xì)胞內(nèi)部的基因構(gòu)成。然而研究進(jìn)展，母胎免疫耐受的機(jī)制是直接接觸母血液及免疫系統(tǒng)的胎兒滋養(yǎng)細(xì)胞，表面卻不表達(dá)反映細(xì)胞內(nèi)部基因構(gòu)成的MHC-Ⅰ抗原，而是表達(dá)不具備多態(tài)性的HLA-G。

HLA-G，人白細(xì)胞抗原-G(human leucocyte antigen-G)，其與M HC-I有相似的結(jié)構(gòu)域功能，但是其在不同物種見具有高度同型特征，因此母體NK細(xì)胞不能識(shí)別表達(dá)了此抗原的滋養(yǎng)細(xì)胞，故對(duì)胎兒胎盤不具備殺傷力。此外，HLA-G還有免疫趨化作用，這種作用在胎兒發(fā)育中起到關(guān)鍵作用。對(duì)HLA-G的識(shí)別導(dǎo)致母體免疫細(xì)胞釋放特定的化學(xué)信號(hào)，這些信號(hào)對(duì)妊娠期免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)。研究發(fā)現(xiàn)。在體外受精時(shí)，排卵前可溶性HLA-G水平過低與早期流產(chǎn)有關(guān)；另外，HLA-G在正常妊娠的滋養(yǎng)細(xì)胞上表達(dá)增加,而在先兆子癇患者的胎盤中則減少或缺乏。換句話說，HLA-G表達(dá)水平是反應(yīng)機(jī)體母胎免疫耐受情況的重要指標(biāo)，可以通過檢測(cè)HLA-G表達(dá)水平的變化來判斷機(jī)體母胎免疫耐受情況。

此外，研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)受體超家族Fas/FasL、吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)、ανβ3也在母胎免疫耐受中具有關(guān)鍵作用，它們的表達(dá)水平可以反應(yīng)機(jī)體母胎免疫耐受情況。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了中藥復(fù)方藥物組合物的新用途。具體地，是在制備提高母胎免疫耐受的藥物中的用途。

本發(fā)明含有下述重量配比的原料藥在制備提高母胎免疫耐受的藥物中的用途：熟地18-30份、山茱萸9-12份、山藥8-16份、枸杞子9-12份、菟絲子8-16份、鹿角膠8-16份。

其中，所述原料藥的重量配比如下：熟地24份、山茱萸9-12份、山藥12份、枸杞子9-12份、菟絲子12份、鹿角膠12份。

其中，所述原料藥的重量配比如下：熟地24份、山茱萸12份、山藥12份、枸杞子12份、菟絲子12份、鹿角膠12份。

優(yōu)選地，所述藥物是以前述組合物為活性成分，加上藥物上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。

其中，所述的制劑是口服制劑。

所述的口服制劑是顆粒劑、散劑、丸劑、膠囊劑、片劑或口服液。

本發(fā)明補(bǔ)腎復(fù)方可以上調(diào)HLA-G、Fas/FasL、IDO和ανβ3基因的表達(dá)，表明其具有提高母體的母胎免疫耐受性的作用，可以制備成為提高母胎免疫耐受的藥物，有望治療母胎免疫失衡導(dǎo)致的習(xí)慣性流產(chǎn)、妊高征、IUGR等病理性妊娠，臨床應(yīng)用前景良好。

顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

附圖說明

圖1資沖顆粒含藥血清組、陽性對(duì)照組及空白組中各種基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)情況；縱坐標(biāo)為2^△ct，其中“*”與表示兩組比較P＜0.05；

圖2資沖顆粒含藥血清組、陽性對(duì)照組及空白組中各種基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)情況；縱坐標(biāo)為2^△ct，其中“*”與表示兩組比較P＜0.05；

圖3為10％濃度的含藥血清各基因時(shí)間梯度表達(dá)情況，橫坐標(biāo)為基因，縱坐標(biāo)為2^△ct，其中“*”與表示兩組比較P＜0.05；

圖4資沖顆粒含藥血清組、陽性對(duì)照組及空白組中ανβ3蛋白表達(dá)情況；縱坐標(biāo)為ng/mg prot，其中“*”與表示兩組比較P＜0.05；