[發(fā)明專利]多取代嘧啶類他汀內(nèi)酯脫水化合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410553927.8
• 申請(qǐng)日: 2014-10-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104356119A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳范宏;汪忠華;李兵;李丹丹;呂倩倩;吳闖;蘇飛飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院;上海華理生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D405/06
• 分類號(hào): C07D405/06;C07D239/42;C07D401/12;C07D493/04;A61K31/506;A61K31/505;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

1.一種化合物，其結(jié)構(gòu)式如下所示，

、或、或，其中，R1、R2、R11為氫、1-10個(gè)碳原子的直鏈飽和或不飽和烷基或環(huán)丙基、取代苯基、或者1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基等小體積取代基團(tuán)，M為鈉離子、鉀離子、銨根離子、鈣離子或者鎂離子，R9為氫、或者1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、或者有機(jī)酸酯，Z為直鏈或支鏈的1-20個(gè)碳的一元或多元羧基，R3、R4、R5、R6、R7、R8分別為氫、羥基、羥基與含有1-3個(gè)碳原子所成的羧酸酯取代基團(tuán)、1-3個(gè)碳原子的烴基醚、鹵素，或1-3個(gè)碳原子的鹵代烴、直鏈或支鏈的1-10個(gè)碳原子的烴基基團(tuán)、3-7個(gè)碳原子的環(huán)烷烴、取代芳香環(huán)、或親水性基團(tuán)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：所述的直鏈或支鏈的1-20個(gè)碳的一元或多元羧基上具有一個(gè)或多個(gè)取代基團(tuán)，所述取代基為鹵素原子、羥基、或直鏈或支鏈的包含1-3個(gè)碳原子的簡(jiǎn)單取代基團(tuán)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種化合物，其特征在于：所述取代基也可以是3-7個(gè)碳原子的環(huán)烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：Z為含有芳香環(huán)結(jié)構(gòu)的取代基芳香羧基，

其中n為0-20的整數(shù)，X，Y分別為鹵素原子、羥基或直鏈或支鏈的包含1-3個(gè)碳原子的簡(jiǎn)單取代基團(tuán)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：所述的R1、R2、R11為氫、甲基、乙基、丙基、乙烯基、甲氧基或者乙氧基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：所述的R9取代基團(tuán)為甲基、乙基、丙基、甲酯或乙酯。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：所述的R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、為羥基、羥基甲酸酯、乙酸酯、S立體構(gòu)型的甲氧基、乙氧基、氟、氯甲基、環(huán)丙基、對(duì)位取代的氟苯基、甲基取代的砜基基團(tuán)或苯基。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：所述的Z為硫酸根離子、磷酸根離子、硝酸根離子、亞硫酸根離子、亞磷酸根離子、亞硝酸根離子、焦硫酸根離子、或者焦磷酸根離子。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：直鏈或支鏈的1-10個(gè)碳原子的烴基基團(tuán)中，任選被一個(gè)或多個(gè)取代基團(tuán)取代，所述取代基選自鹵素原子、羥基、或直鏈或支鏈的包含1-3個(gè)碳原子的簡(jiǎn)單取代基團(tuán)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：3-7個(gè)碳原子的環(huán)烷烴中，任選被一個(gè)或多個(gè)取代基團(tuán)取代，所述取代基選自：鹵素原子、羥基或直鏈或支鏈的包含1-3個(gè)碳原子的簡(jiǎn)單取代基團(tuán)。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：所述的親水性基團(tuán)為取代的砜基，亞砜基、酮羧基、或酰胺，取代基為羥基、或直鏈或支鏈的包含1-3個(gè)碳原子的簡(jiǎn)單取代基團(tuán)。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：所述的嘧啶結(jié)構(gòu)被五元或六元的飽和、不飽和或芳香的剛性雜環(huán)所代替，所述的五元或六元的飽和、不飽和或芳香的剛性雜環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)選自氮、氧、硫的雜原子。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的一種化合物，其特征在于：所述的五元或六元的飽和、不飽和或芳香的剛性雜環(huán)為

、、、、、、、、、、、或。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：其化合物名稱為（R，E）-N-（4-（4?-?氟苯基）-6?-?異丙基?-?5（2?-（6?-?氧代-3,6?-?二氫-2H-吡喃-2?-基）乙烯基）-?嘧啶-2?-?基）?-?N-甲基甲磺酰胺，其結(jié)構(gòu)式為

。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種化合物，其特征在于：其化合物名稱為（S）-N-（4-（4?-?氟苯基）-6?-?異丙基?-?5（2?-?（6?-?氧代-3,6?-?二氫-2H-吡喃-2?-?基）乙基）嘧啶-2?-?基）?-?N-甲基甲磺酰胺，其結(jié)構(gòu)式為

。