[發明專利]用于整合入醫療裝置的疏水性改善的藥物

在審

• 申請號: 201410551109.4
• 申請日: 2006-02-21
• 公開（公告）號: CN104667355A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: N·P·德賽;陶春林;于成志;王慶偉;P·蘇恩-施昂
• 申請（專利權）人: 阿布拉西斯生物科學公司
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

本申請是申請日為2006年2月21日、申請號為201310051405.3(其原始母案申請號為200680009073.0、PCT/US2006/005799)、發明名稱為“用于整合入醫療裝置的疏水性改善的藥物”的中國專利申請的分案申請。本申請者要求2005年2月18日提交的美國臨時專利申請號60/654,175的利益。

技術領域

本發明涉及用治療性活性劑包被的遞送裝置。更特別地，本發明涉及用治療性活性劑的疏水類似物包被的支架等及其使用方法。

背景技術

在身體內存在許多允許必需物質流動的通道。這些通道包括，例如，動脈和靜脈、食道、胃、小腸和大腸、膽管、輸尿管、膀胱、尿道、鼻通道、氣管及其他氣道、男性和女性生殖道。損傷、各種手術過程或疾病可導致這些身體通道的變窄、衰弱和/或閉塞，從而導致嚴重的并發癥和/或甚至死亡。

冠心病是西方國家年齡超過40歲的男性和年齡超過50歲的女性中死亡的主要原因。大多數冠狀動脈相關性死亡是由于動脈粥樣硬化造成的。限制或閉塞冠狀動脈血流的粥樣硬化病變是缺血性心臟病相關性死亡率的主要原因且在美國每年導致500,000-600,000例死亡。為阻止疾病過程和預防其中心肌自身受到危害的更晚期的疾病狀態，通過經皮穿刺冠狀動脈成形術(PTCA)或冠狀動脈旁路搭橋術(CABG)進行直接干預。

PTCA是其中將小頂端氣囊導管向下穿過狹窄的冠狀動脈，然后將其展開以重新打開動脈的方法。該治療法的主要有利方面是用該方法獲得成功的患者不需要經歷更具侵入性的冠狀動脈旁路搭橋術的手術方法。PTCA的主要困難是在PTCA后立即(急性再閉塞)和長期(再狹窄)的兩種情況下發生血管成形術后血管閉合的問題。

急性再閉塞的機制似乎包括幾個因素且可能由于血管的回縮導致，結果是動脈閉合和/或血小板沿著新打開的血管的受損長度方向上沉積，然后形成血纖蛋白/紅細胞血栓。近年來，已研究了作為預防PTCA后急性再閉塞的工具的血管內支架。支架用作支撐架，用于物理支撐開放且如果需要擴張通道的壁。通常支架能夠被壓縮，從而其可通過導管被插入小腔，然后當其到達需要的位置時擴張至更大的直徑。公開已被用于PTCA方法的支架的專利文獻中的實例包括授予Palmaz的美國專利No.4,733,665、授予Gianturco的美國專利No.4,800,882和授予Wiktor的美國專利No.4,886,062。與氣囊血管成形術相比，通過支架的機械干預已減少了再狹窄比率。然而，再狹窄仍然是具有在20-40％范圍內變動的發生率的重大臨床問題。當再狹窄確實在受支架支撐的區段發生時，其治療可能是非常具有挑戰性的，因為與只用氣囊治療的損傷相比，臨床選擇受到更多的限制。

更近以來，解決辦法從純粹的機械裝置轉向裝置與藥劑結合。有時稱為“包被的”或“含藥的”支架，藥物釋放支架(drug?eluting?stent)是已用已知干擾再狹窄過程的藥物(藥物)包被的常用金屬支架。醫生和公司開始檢測已知阻止導致再狹窄的生物學過程的許多種藥物。藥物釋放支架在將20-30％范圍內變化的再狹窄減少至一位數中已取得了巨大的成功。目前兩種藥物釋放支架，Cordis?CYPHER^TM西羅莫司釋放支架和Boston?Scientific?TAXUS^TM紫杉醇洗脫支架系統，已接受FDA的批準，允許在美國銷售(2003年4月，Cypher支架；Taxus^TM支架在2004年3月被批準)和收到CE標志以在歐洲銷售。此外，Cook?V?Flex?Plus可在歐洲獲得。Medtronic和Guidant都具有處于臨床試驗早期階段的藥物釋放支架項目，且有望在2005或2006年可能獲得批準。

再狹窄的機理

在正常的動脈壁中，平滑肌細胞(SMC)以低速率(<0.1％/天；ref)增殖。血管壁中的SMC以特征在于80至90的細胞質容積被收縮裝置占據的收縮表型的形式存在。內質網、高爾基體和游離核糖體非常少且位于核周區域。細胞外基質圍繞著SMC且富含據認為負責在收縮表型狀態中維持SMC的肝素樣糖氨聚糖(glycosylaminoglycan)。