[發明專利]循環miR-505在高血壓早期診斷及靶器官早期損傷預警作用中的應用

有效

• 申請號: 201410546228.0
• 申請日: 2014-10-16
• 公開（公告）號: CN104306993A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 張騰;陳瑜;楊琴波;賈成林;王培偉;熊敏琪;崔金剛;李黎
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K45/00;A61K49/00;C12Q1/68;A61B5/021;A61P9/12
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 李陽

技術領域

本發明涉及微小核苷酸的新用途，具體地說，是循環miR-505的表達水平在高血壓早期診斷及靶器官早期損傷預警作用中的應用。

背景技術

高血壓（hypertension）是指在靜息狀態下，收縮壓和/或舒張壓增高（≥140mmHg/90mmHg），常伴有脂質代謝紊亂及心、腦、腎和視網膜等靶器官功能或器質性變化。收縮壓在120~139mmHg之間和/或舒張壓在80~89mmHg之間為高血壓前期或正常高值。

高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內的重大公共衛生問題。流行病學調查顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%，估計全國患病人數超過1.6億。并且血壓的升高是多種疾病的導火索，增加了冠心病、心力衰竭及腎臟疾患等發病率。然而，部分高血壓患者并無明顯的臨床癥狀，高血壓被稱為人類健康的“隱形殺手”。因此，對高血壓病的早期發現、早期診斷，可有效防治高血壓的發生發展，更重要的是對高血壓靶器官損害的早期預警，可有效的指導臨床用藥，延緩靶器官的損害，改善患者的生活質量。

微小核苷酸（microRNA，miRs）是具有高度保守性的非編碼單鏈RNA，長度約為18~25個核苷酸。據預測，miRs通過與靶基因的結合調控著人類基因組中30~50%的基因，參與生命過程中一系列重要的進程，包括早期胚胎發育、細胞增殖、細胞分化、細胞凋亡、組織發育、調亡等生理、病理過程，并且通過調控一組基因參與調節機體多種疾病的發生發展，如腫瘤、心血管疾病、衰老等。研究表明，在疾病發生的早期，miRs即產生了可逆性的變化，通過對miRs的檢測，可早期預測疾病的發生發展，從而指導臨床診療。

血管內皮細胞是血管表面的一層單層細胞，直接接觸血液成分和組織，起著調節血管的舒縮、防止血小板粘附和血栓形成、調節血管平滑肌細胞的生長和增殖、防止炎癥細胞的浸潤及有害物質的透入等作用。內皮功能紊亂不僅是高血壓發病最早期的病理性損害，還是預測諸如猝死、急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、卒中等心腦血管事件發生的“晴雨表”。因此，早期預測內皮細胞的功能，可有效的指導臨床用藥，防治內皮功能紊亂，有效的防治高血壓的發生發展及靶器官的損害。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種miR-505在制備早期診斷高血壓試劑中的應用。

本發明的第二個目的是，提供一種miR-505在制備早期診斷高血壓的醫療器械中的應用。

本發明的第三個目的是，提供一種miR-505在制備預測靶器官早期損傷試劑中的應用。

本發明的第四個目的是，提供一種miR-505在制備預測靶器官早期損傷的醫療器械中的應用。

本發明的第五個目的是，提供一種miR-505作為藥物靶點在篩選降血壓和靶器官保護的藥物中的應用。

本發明的第六個目的是，提供一種miR-505拮抗劑或抑制劑在制備降血壓和靶器官保護的藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：miR-505在制備早期診斷高血壓試劑中的應用，所述的早期診斷高血壓試劑通過檢測循環中miR-505的表達水平對高血壓進行早期診斷。

為實現上述第二個目的，本發明采取的技術方案是：miR-505在制備早期診斷高血壓的醫療器械中的應用，所述的早期診斷高血壓的醫療器械通過檢測循環中miR-505的表達水平對高血壓進行早期診斷。

為實現上述第三個目的，本發明采取的技術方案是：miR-505在制備預測靶器官早期損傷試劑中的應用，所述的預測靶器官早期損傷試劑通過檢測循環中miR-505的表達水平對靶器官的損害進行早期預測。

為實現上述第四個目的，本發明采取的技術方案是：miR-505在制備預測靶器官早期損傷的醫療器械中的應用，所述的預測靶器官早期損傷的醫療器械通過檢測循環中miR-505的表達水平對靶器官的損害進行早期預測。

所述的靶器官為心、腦、腎、外周血管。

為實現上述第五個目的，本發明采取的技術方案是：miR-505作為藥物靶點在篩選降血壓和靶器官保護的藥物中的應用。

為實現上述第六個目的，本發明采取的技術方案是：miR-505拮抗劑或抑制劑在制備降血壓和靶器官保護的藥物中的應用。

本發明優點在于：

1、本發明收集血壓正常者、高血壓前期患者、高血壓患者血漿，對循環中miR-505的表達水平進行研究，研究結果表明：循環miR-505的表達隨著血壓的升高而升高，為高血壓的早期診斷提供全新的診斷依據；