[發明專利]一種蟾酥靶向脂質體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201410544846.1
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN105561304A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 楊智鈞;王錦錦;徐健;卞兆祥;呂愛平
• 申請（專利權）人: 常熟浸大科技有限公司
• 主分類號: A61K39/44
• 分類號: A61K39/44;A61K47/48;A61K9/127;A61P35/00;A61K35/56
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 滕詣迪

1.一種蟾酥靶向脂質體，其特征在于：包括碳酸酐酶CA9抗體、蟾酥和脂質體，蟾酥包裹在脂質體內，脂質體與CA9連接。

2.根據權利要求1所述的蟾酥靶向脂質體，其特征在于：與CA9連接方式為將CA9抗體連接到脂質體聚乙二醇鏈末端。

3.根據權利要求1或2所述的蟾酥靶向脂質體，其特征在于其脂質體的膜材料選自以下材料：a、天然大豆卵磷脂或合成的磷脂；b、膽固醇；c、聚乙二醇-磷脂復合物和d、碳酸酐酶CA9抗體-聚乙二醇-磷脂復合物的組合物。

4.根據權利要求3所述的蟾酥靶向脂質體，其特征在于：所述的材料c中聚乙二醇-磷脂復合物中聚乙二醇的分子量為1000-5000g/mol；所述的材料d中碳酸酐酶CA9抗體-聚乙二醇-磷脂復合物中聚乙二醇的分子量為1000-8000g/mol。

5.根據權利要求3所述的蟾酥靶向脂質體，其特征在于：脂質體膜材料的摩爾比為a∶b=4:1-1:1，a:c=1000:1-1000:100，a:d=1000:1-1000:100。

6.根據權利要求1所述的蟾酥靶向脂質體，其特征在于：蟾酥與所述脂質組分的質量比是0.1%至50%。

7.根據權利要求1所述的蟾酥靶向脂質體，其特征在于：脂質體粒徑范圍為20-200nm。

8.根據權利要求3所述的蟾酥靶向脂質體，其特征在于：所述的聚乙二醇-磷脂復合物或碳酸酐酶CA9抗體-聚乙二醇-磷脂復合物中的磷脂選自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、氫化大豆磷脂酰乙醇胺、氫化蛋磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰乙醇胺或蛋磷脂酰乙醇胺。

9.一種蟾酥靶向脂質體的制備方法，其特征在于按照如下步驟進行：

1）制備蟾酥脂質體

使用擠出機經過聚碳酸酯過濾器用數個循環擠出，控制粒徑在20-200nm之內；

2）制備蟾酥靶向脂質體

添加蟾酥脂質體、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基硫代琥珀酰亞胺、碳酸酐酶CA9抗體，置于4℃條件下反應4-20小時；

3）純化

使用透析袋透析，除去未包封的蟾酥、蟾酥脂質體、未連接的碳酸酐酶CA9抗體、EDC·HCl、S-NHS；

4）干燥

對透析得到的蟾酥靶向脂質體冷凍干燥，得到粉末狀樣品，以便于保存。

10.根據權利要求9所述的蟾酥靶向脂質體的制備方法，其特征在于：所述的步驟1中蟾酥脂質體的終濃度控制在5-20mg/ml。

11.根據權利要求9所述的蟾酥靶向脂質體的制備方法，其特征在于：步驟2中蟾酥脂質體、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基硫代琥珀酰亞胺、碳酸酐酶CA9抗體比例為（10-100）：（100-1000）：（100-1000）：（1-10）。

12.根據權利要求9所述的蟾酥靶向脂質體的制備方法，其特征在于：所述的步驟2中反應時間為8-12小時。

13.一種蟾酥靶向脂質體用于制備治療癌癥藥物的應用。

14.根據權利要求14所述的蟾酥靶向脂質體用于制備癌癥治療藥物的應用，其特征在于：癌癥藥物包括結腸癌藥物、膀胱癌藥物、腎癌藥物、子宮頸癌藥物、腦膠質瘤藥物、胃癌藥物。