[發明專利]一種抗體靶向修飾的阿爾茨海默病靶向藥物遞釋復合物制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201410542823.7
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN104288102A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 李威;柯長洪;孫赟;蔣成;陳迪;祝仙弟;張付雷;趙孟鑫
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/704;A61K47/42;A61K47/34;A61P25/28
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

1.一種阿爾茨海默病靶向藥物遞釋復合物，其特征在于，所述的靶向藥物遞釋復合物以氫化大豆卵磷脂和膽固醇形成磷脂雙分子層結構，將二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇穿插在磷脂雙分子層，將水溶性藥物包裹進脂質體中，并在脂質體表面修飾有抗體。

2.根據權利要求1所述的靶向藥物遞釋復合物，其特征在于，所述的水溶性藥物為人參皂苷Rb1。

3.根據權利要求1所述的靶向藥物遞釋復合物，其特征在于，所述的脂質體表面的馬來酸酐基團鏈接巰基化的抗體，所述的抗體為單克隆抗體mAb270。

4.根據權利要求1所述的靶向藥物遞釋復合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟：取氫化大豆卵磷脂、膽固醇和二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇于1.5?ml的離心管中，65℃加熱溶解于0.3?ml的乙醇溶液中，吸取于1?ml注射器中；取3?ml的250?mM的硫酸銨溶液于玻璃瓶中65℃加熱，磁力攪拌下加入人參皂苷使其完全溶解；取出注射器，緩慢將注射器中的油相注入水相中，磁力攪拌10-15min形成包裹人參皂苷的脂質體；用巰基化的抗體與包裹人參皂苷的脂質體在常溫攪拌下反應過夜，載體表面的馬來酸酐活性基團與巰基化的抗體反應，最后用50K的透析膜將游離的抗體透析除去，制備得到抗體靶向藥物納米載體，即靶向藥物遞釋復合物。

5.根據權利要求1-3任一所述的靶向藥物遞釋復合物在制備治療阿爾茨海默病的藥物中的應用。